课件：十降血糖药物及利尿药.pptVIP

hydrochlorothiazide为利尿降压药，用于治疗多种类型的水肿，同时也用于高血压的治疗。 还可用于治疗中枢性或肾性尿崩症以及肾石症。 大剂量或长期服用时会导致低血钾，通常使用KCl来补充钾。 美托拉宗（metolazone） 吲达帕胺（indapamide） 该类抑制剂中非苯并噻嗪类药物主要有 美托拉宗（metolazone） 吲达帕胺（indapamide） metolazone为将苯并噻嗪类分子中的砜基用酮基置换的化合物 indapamide分子中含有极性的氯苯酰胺和非极性甲基吲哚啉结构，它含有磺酰胺基但没有噻嗪环。 三、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂（Na+-K+-2Cl- cotransport inhibitors） 此类药物作用于肾髓袢升支粗段，在Na+-K+-ATP酶的作用下，抑制Na+-K+-2Cl-协转运，干扰肾的稀释功能和浓缩功能，作用强而快，所以又被称为高效能利尿药。 此类药物能增加肾血流量，对电解质平衡有较大影响，主要用于其他利尿药难以奏效而又急需利尿的情况，如急性肾衰竭在早期的无尿症或急性肺水肿。 本类药物按化学结构可分为 含磺酰胺基结构的利尿药 苯氧乙酸类利尿药 4-噻唑啉酮类利尿药 呋塞米 furosemide 化学名：2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸 2-[（2-furanylmethyl）amino] -5-（aminosulfonyl）- 4-chloro-benzoic acid。又名速尿。 含磺酰胺基的典型药物 furosemide结构中含有一个游离的羧基，亲水性强，利尿作用起效快，是一种强效利尿药。 从结构衍变方面看，furosemide属磺酰胺类利尿药。磺酰胺类利尿药是在磺胺类药物的研究过程中发现的。 临床上用于严重水肿（心脏性、肝硬化性、肾性）、急性肺水肿和脑水肿，防止肾衰竭，加速某些毒物的排泄以及上部尿道结石的排出。 本品还具有温和的降压作用。对原发性高血压患者的降压效能与氯噻嗪类似，但起效更快。可应用于抗药性高血压患者，较少产生低血钾，但是老年患者服用后可产生体位性低血压。 化学名：[2，3-二氯-4-（2-亚甲基丁酰基）苯氧基]乙酸 [2，3-dichloro-4-（2-methylenebutyryl）phenoxy]acetic acid。又名利尿酸。 依他尼酸 ethacrynic acid 苯氧乙酸类典型药 本品为强效利尿药，利尿作用强而迅速。用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾脏性水肿及对其他利尿药无效的严重水肿。 用量过大或长期服用可引起低血钾 大量静脉注射可出现耳毒性，甚至产生永久性耳聋，应注意。 四、阻断肾小管上皮Na+通道药物（blocking agents of renal tubule epithelium sodium channels） 此类药物作用于远曲小管及集合管，阻断管腔侧的Na+通道而起到利尿作用；末端远曲小管液中的Na+能够通过Na+通道进入细胞内重吸收。 阻断Na+通道，Na+的重吸收减少，远曲小管和集合管驱动K+分泌的负电位降低，K+的分泌减少，重吸收增加，因此本类药物有排钠保钾作用。 化学名：2，4，7-三氨基-6-苯基蝶啶 （6-phenyl-2，4，7-pteridinetriamine） 氨苯蝶啶 triamterene 典型药物 triamterene最严重的副作用是高钾血症，因此补钾是不当的，而是应该定期检查血钾水平。 triamterene还可以与氢氯噻嗪联合用药，两种药物导致的副作用相互抵消。triamterene的其他副作用是恶心、呕吐和头痛。 triamterene的结构改造表明，当氨基被小的烷基胺取代后仍能获得利尿作用，在苯环的对位引入甲基，利尿作用降低一半。在苯环对位引入羟基将失去利尿活性。 五、盐皮质激素受体阻断剂（mineralocorticoid receptor antagonists） 肾远曲小管和集合管上皮的胞浆含盐皮质激素受体，醛固酮从肾小管基膜进入胞浆，与盐皮质激素受体结合，形成复合物进入胞核，与相应的DNA片段结合，引起多基因表达。 这使原来处于静止状态的Na+通道及Na+泵激活，并使线粒体酶活性增加，加速Na+的转运，加强肾小管腔内的负压，驱动H+和K+分泌入管腔。盐皮质激素受体阻断剂竞争性抑制醛固酮和盐皮质激素受体的结合，而发挥保钾利尿作