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抗 心 绞 痛 药 (Drugs used for treatment of angina pectoris) 第 二十三 章 抗 心 绞 痛 药 一、心绞痛的概念与分类： 1、概 念： 2、分 类： 劳累性心绞痛 心 绞 痛 自发性心绞痛 混合性心绞痛 参照WHO“缺血性心脏病”的命名及诊断标准 ☆ 临床分类： 稳定型心绞痛 ——最常见 心 绞 痛 不稳定型心绞痛 变异型心绞痛 ——冠脉痉挛 二、心绞痛的病理生理机制： 心肌收缩力 心室壁张力 心率 冠脉血流量 冠脉灌注压 侧枝循环 供氧因素 耗氧因素 决定心肌供氧与耗氧的主要因素 供氧≠耗氧 耗氧＞供氧 耗氧量 = 收缩压 × 心率 × 左心室射血时间 “三项”乘积： “二项”乘积： 三、防治途径： 1.预防：预防动脉粥样硬化；预防血栓形成。 2.治疗：降低心肌氧耗；增加心肌氧供。 药物 硝酸酯类——硝酸甘油、硝酸异山梨酯 ?受体阻断药——普萘洛尔 钙通道阻滞药——硝苯地平 （三类） 经皮冠状动脉介入治疗（PCI） 冠脉搭桥术（CABG） 手术 四、常用药物： （一）硝 酸 酯 类 ： 硝酸异山梨酯（消心痛） 单硝酸异山梨酯 硝 酸 甘 油（nitroglycerin） 硝 酸 甘 油（nitroglycerin） [体内过程] ① 口服首过消除明显，F仅8%，常舌下含化 ※ 起效快1-2min，维持短30min，t1/2 2-4min ——缓解急性发作 （气雾吸入） ② 透皮可吸收，起效慢，维持长——预防 ③ 静脉滴注——发作频繁的重症患者 [药理作用及作用机理] 药理作用： 松驰血管平滑肌 （V A） 作用机理： 硝酸甘油在血管平滑肌细胞内经谷胱甘肽 转移酶的催化下释放出NO，而发挥扩血管作用 ※ 1、改变血流动力学,降低心肌耗氧量 -→扩张全身静脉、动脉 ① 扩张静脉——回心血量↓→前负荷↓ →心室容 积↓→室壁张力↓ ② 扩张动脉——外周阻力↓ →后负荷↓ →心室 内压↓ →室壁张力↓ 缺 点： 扩张血管—血压↓→反射性兴奋交感神经 心率↑，心收缩力↑，心肌耗氧量↑ 2、改变心肌血液的分布,增加缺血区的血液灌注 （1）选择性舒张输送血管和侧枝循环血管 增加缺血区的血流量 （2）降低左室充盈压，增加心内膜下缺血区的血液供应 心室内压↓，对心内膜下血管压迫↓， 有利于血液经心外膜流向缺血的心内膜。 3、促进内源性保护因子释放，减轻心肌细胞 缺血性损伤 释放NO，促进PGI2、CGRP的释放 -→保护心肌细胞 [临床应用] 1、治疗各种类型心绞痛： 预防发作 稳定型首选药 终止发作 2、急性心肌梗塞：（早期应用） 3、心功能不全（顽固性心衰） ※ [不良反应及防治] 1、血管舒张反应： 2、高铁血红蛋白血症： 3、快速耐受性： 缺 点： 扩张血管—血压↓→反射性兴奋交感NS 心率↑，心收缩力↑，心肌耗氧量↑ （二）β–R阻断药 普 萘 洛 尔 [药理作用] 1、降低心肌耗氧量：※ 治疗心绞痛的药理学基础 2、改善缺血区血液供应： 3、促进氧合Hb分子中解离：氧供↑ 4、改善心肌代谢： [临床应用] 1、稳定型及不稳定型心绞痛： 多与硝酸甘油合