肿瘤免疫治疗新进展讲座.ppt

* 目前在登记的临床试验项目： CAR-T：65项 TCR-T：3项 针对实体肿瘤包括肺癌的CAR-T细胞治疗的I 期临床研究（HER2 (plus TGFβ Dominant negative receptor)NCBaylor College of Medicine? * CAR-T应用前景： * CAR-T细胞技术在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤治疗中均显示出良好的抗肿瘤效果。 将会成为一种颠覆性的抗肿瘤免疫治疗手段，应用前景十分广阔。 * 细胞因子 治疗性抗体 免疫检查点抑制剂 肿瘤治疗性疫苗 细胞治疗 肿瘤免疫治疗发展趋势 * 1.肿瘤微环境的复杂性 与肿瘤的“鸡尾酒”疗法 * NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY SEPTEMBER 2015 | VOLUME 14 肿瘤微环境 The Journal of Clinical InvestigationVolume 118 Number 6 June 2008 肿瘤的“鸡尾酒疗法” Nivo， 首个IDO抑制剂Epacadostat和抗PD-1单抗Keytruda联合用药临床结果 * Incyte的Epacadostat是一种口服、强效、和选择性的小分子IDO抑制剂。和默沙东抗PD-1单抗Keytruda联合使用在一个早期临床试验中显示良好的疗效和安全性。在这个1/2期临床试验非小细胞肺癌有效率50% IDO全名吲哚胺2,3-双加氧酶, IDO的高表达导致细胞局部的色氨酸耗竭，诱导T细胞停滞于G1期，从而抑制了T细胞的增殖。 构建个体化疫苗从获得来自患者肿瘤和正常组织的DNA样本开始。对DNA进行测序鉴别出一些突变癌基因，这些基因生成的蛋白质只存在于肿瘤细胞之中。随后对这些蛋白质进行分析确定哪些最有可能被T 细胞识别及攻击。再将这些蛋白质的部分整合到给予患者的疫苗中。 Matthew M. Gubin, et al.。 Nature, 26 November 2014  2. 高效个体化的癌症疫苗： 在不久的将来,或许可以用针对肿瘤特异性突变抗原的个体化疫苗来治疗某些癌症患者。 tumour-specific mutant antigens (TSMA) Lama4和Alg8 突变预测anti-PD-1 (闭环), anti-CTLA-4 (开环), anti-PD-1+ anti-CTLA-4 (开三角) 或对照 mAb (闭三角)治疗 d42m1-T3 和F244 肿瘤效果 (alpha-1,3-glucosyltransferase) A506T 突变 (Alg8) 和 laminin alpha subunit 4 G1254V 突变 (Lama4) * Matthew M. Gubin, et al. Nature, 26 November 2014 3. 新一代基因修饰的T细胞治疗产品1). 第五代通用性可调控CAR-T2). TANK细胞(Target Activited Nature Killer Cells) * 总 结 目前为止，肿瘤免疫治疗已经取得可喜成绩。 肿瘤疫苗和细胞治疗初见成效。 免疫治疗与现有治疗方法的结合，正在探索中。 * 谢 谢！ * 相比非鳞癌患者，鳞癌患者一线化疗失败后，预后差，可选择的治疗方案有限，标准的二线治疗方案是多细他塞，但是多细他赛的毒副反应明显，其中位os为5-8个月，orr仅为3-9％，nivo在II期鳞癌单臂实验中表现了良好的疗效，该研究的目的是nivo VS 多西他赛二线治疗鳞癌的疗效和安全性。 * 晚期非鳞癌一线含铂两药化疗失败后，可选择的方案不多，根据以往的报道，多细他塞作为二线标准治疗方案，中位os大概是8-10.4个月，orr为8.9-14.5%.之前有研究证实nivo对于nsclc有一定疗效和可控的安全性。另外checkmate 017研究也证明了nivo在鳞癌中的疗效。这项全球随机、III期临床研究旨在对比nivo vs 多细他塞在非鳞癌二/三线中的疗效。 Nivolumab对多种癌症的持续肿瘤反应率达到20%-30%。用专家的话讲，这种新药突破了持续肿瘤反应率在10%-15%的限制，这种限制在过去30年里一直阻碍着癌症免疫治疗的发展。 * 整体人群，降低死亡风险27% * B:显著延长了缓解时间：17.1月vs5.6月 * * 整体来看，nivo的耐受性相对多西更好，多西他塞组有一例治疗相关性死亡病例，nivo组没有。 * * 无疾病区间，无病生存期 * * 多发性骨髓瘤，stimuvax的治疗出