抗菌药物的合理临床使用.ppt

呋喃妥因（nitrofurantoin）又名呋喃坦啶（furadantin），对多数G＋和G-菌具有抗菌作用。口服吸收迅速而完全。在体内很快被组织破坏，其余以原形迅速自肾排出。血药浓度很低，不适用于全身感染的治疗。但尿中浓度高。主要用于尿路感染。酸化尿液可增强其抗菌活性。消化道反应较常见。剂量过大或肾功能不全者可引起严重的周围神经炎。偶见过敏反应。 呋喃唑酮（furazolidone）又名痢特灵，口服不吸收，肠内浓度高，主要用于肠炎和菌痢。也可用于尿路感染、伤寒、副伤寒和霍乱。也可用于溃疡病。 甲硝唑（metronidazole）又称灭滴灵。抗厌氧菌、破伤风梭菌、抗滴虫、抗阿米巴原虫。口服吸收好，可进入感染灶和脑脊液。用于厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等部位的感染。对幽门螺杆菌感染的溃疡及四环素耐药艰难梭菌所致的假膜性肠炎有特效。 抗菌药物的ADR总结 1.NS毒性：氨基糖苷类、喹诺酮类多见。大环内酯类、四环素、SN类、氯霉素偶尔也有 2.过敏反应：SN类和β-内酰胺类多见。其次是氨基糖苷类和喹诺酮类。 3.二重感染：以广谱抗菌素为主。如三代头孢、亚胺培南、APN等。林克、四环类可致假膜性肠炎。 4.肝肾毒性：氨基糖苷类、多肽多烯类，肾毒性。SN、四环、大环内酯，为肝毒性。 5造血S：SN和氯霉素引起再障。氨基糖苷类、四环素类 6.胃肠道反应：大环类以红霉素多见。四环素、氟喹诺酮类也有。 抗 真 菌 药 抗真菌药（antifungal agents） 是 指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的 药物。真菌感染有浅部真菌感染和深 部真菌感染。 分类：抗生素类、唑类、丙烯胺类 一、抗生素类抗真菌药 二性霉素B（amphotericin B，庐山霉素） 〔作用及机制〕 广谱的抗真菌药。 选择性地与真菌细胞中的麦角固醇结合? 改变膜通透性?真菌细胞内物质外渗。 细菌细胞膜不含固醇，故无作用； 哺乳动物红细胞、肾小管上皮细胞的浆膜 含有固醇?溶血、肾脏损害等。 对真菌的亲和力哺乳动物。 〔临床应用〕 静滴用于治疗深部真菌感染， 口服用于肠道真菌感染， 局部治疗浅表真菌感染（手、足癣等）。 〔不良反应〕 较多，寒战、发热、头痛、呕吐、贫血、 低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、 肝肾功能损害等。 制霉素 nystatin ¤ 抗真菌作用及机制同两性霉素B。 ¤ 主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。 ¤ 口服仅适于肠道白色念珠菌感染，有胃肠道反应。 ¤ 注射毒性大，不宜注射。 灰黄霉素 grifulvin ¤杀灭生长旺盛的和抑制静止状态的皮肤癣 菌，对深部真菌无效。 ¤沉积在皮肤、毛发和指、趾甲的角蛋白前体细胞中，干扰真菌微管蛋白，抑制其有丝分裂；与鸟嘌呤竞争进入DNA分子中，干扰细胞DNA合成。 ¤治疗各种皮肤癣菌，头癣疗效甲癣。 ¤治疗需时间长，毒性大，现已少用。 二、唑类抗真菌药 分为咪唑类和三唑类。 干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成?细 胞膜缺损?通透性? ?真菌死亡。 唑类通过抑制细胞色素P450的功能而使麦角 固醇合成障碍，其中三唑类对人的细胞色素 P450亲和力低，毒性小。 酮康唑 ketoconazole 广谱，口服受食物、 抗酸药的影响而降低生物利用度。不良反应 常见胃肠道刺激症状，皮疹、头晕、畏光等。 偶见肝毒性和内分泌异常。 咪康唑和益康唑 广谱，局部应用治疗阴 道、皮肤、指甲的真菌感染。 克霉唑 局部治疗浅表真菌感染。 联苯苄唑 双重阻断麦角固醇的合成，广 谱高效，治疗皮肤癣菌感染 伊曲康唑 itraconazole 抗真菌活性强于 酮康唑5～100倍，是治疗罕见真菌（组织胞 浆菌、芽生菌）感染的首选药。 氟康唑 fluconazole 抗真菌活性强于酮康 唑5～20倍，是治疗艾滋病隐球菌性脑膜炎的 首选药。口服和静脉均可，口服生物利用度 高，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高，不 良反应少，孕妇禁用。 伏立康唑 广谱，对多种耐药的真菌感染 仍有效。 三、丙烯类抗真菌药 是鲨烯环氧酶的非竞争性、可逆性抑制剂。 特比萘芬 terbinafine 外用或口服治疗甲 癣等浅表真菌感染。 四、嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶 flucytosine 影响真菌的DNA和蛋白质合成。用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染，疗效弱于两性霉素B。 不合理用药实例分析1 顾某，女，63岁，因尿频，尿急，尿痛一周到当地卫生院就诊。给予克林霉素0.4-0.6g，qid，连服4周后，原有症状未见好转，又出