神经生物学5神经递质 Neurophysiology.ppt

* * 调控精神活动：情绪和认知功能都与DA有关。精神分裂症患者D2 升高。 调控垂体激素的分泌：抑制卵泡激素释放因子，黄体激素释放因子，催乳素等。 调控心血管功能： 外用D1扩血管，D2反馈抑制NA释放。 其他胃肠功能，眼内压，视网膜信息等的调控，痛调制脑内与NA一致。 * * 5-羟色胺 5－羟色胺 （serotonin，5-hydroxytryptamine, 5-HT） 在化学上属吲哚胺化合物，由吲哚和乙胺两部分构成。 * * 一、分布、合成、代谢及受体 1、分布 中枢存在于5-HT能神经元末梢的囊泡内。 外周存在于消化道粘膜，血小板和肥大细胞中。 * * 2、合成： 血中色氨酸（tryptophan, TP）为CNS内的5-HT前体，必须先通过血脑屏障进入脑内，然后再通过神经细胞膜进入5-HT能神经元内。 * * 3、 代谢： 有重摄取和酶解失活两种消除方式。 单胺氧化酶（MAO）使其氧化脱氨成为5-羟吲哚乙醛，再进一步被醛脱氢酶作用而氧化成5-羟吲哚乙酸。 * * 4、影响5－HT代谢的药物 对氯苯丙氨酸（p-CPA）可阻断TP羟化酶，抑制5-HT合成。 5，6-双羟色胺（5，6-DHT）是5-HT能纤维化学切断剂，可定位损毁5-HT纤维。 三环类抗抑郁药能抑制神经细胞膜对儿茶酚胺的重摄取，通常也能阻断5-HT的重摄取。 * * 5、受体 受体亚型 ： 5-HT1ABDEF、5-HT2ABC 、5-HT3 、5-HT4 、5-HT5 、 5-HT6 、 5-HT7 * * 受体 激动剂 拮抗剂 分布 第二信使 离子通道 膜电位 5－H T1A （421aa） 8-OH-DPAT buspirone 5-CH spiperone methiothepin 中缝背核 海马CA1区 齿状回 Gi cAMP↓ g k↑ 增加K+外流 超极化 突触后抑制 5－H T1B TEMPP RU-24969 RU-24969 LM21-009 苍白球，黑质 前脑皮层 Gi cAMP↓ ？ 5-HT神经元上的自身受体 5－H T1D （377aa） sumatriptan metergolin 5－H T1C （460aa） α-甲-5-HT mesulergin mianserin ritanserin 脉络丛，皮层底节，下丘脑海马，脊髓 Gp IP3↑ g Cl↑ 增加Cl-内流 缓慢 去极化 5－H T2 （449aa） α-甲-5-HT DOB ritanserin ketaserin 皮层IV层，尾核，伏核，嗅结节，面N运动核 Gp IP3↑ g k↓ 增加K+外流 缓慢 去极化 5－H T3 （487aa） 2-甲-5-HT ICS20930 ondansetron GR65630 皮层，极后区外周神经元 直接偶联 g Na↑ 增加阳离子内流 快速 去极化 5－H T4 5-甲氧色胺 SDZ205557 Gs cAMP↑ * * 作用途径： 5-HT3 使Na+开放 5-HT2ABC 激活PLC 其它均通过与G 蛋白偶联，激活AC，其中5-HT1 也可通过与Gi偶联抑制AC活性。 * * * * 二、生理功能 1、对各类神经元的影响 对感觉神经元主要是抑制，如脊髓背角、外侧膝状体。 对运动神经元主要是兴奋作用，如脑干的面神经运动核、脊髓前角运动神经元。 * * 2、运动协调 中枢5-HT升高可引起运动失调的一些行为症候群。 3、痛觉调制 脑和脊髓5-HT升高产生镇痛，可加强镇痛药和针刺镇痛作用。 * * 4、焦虑作用 减弱CNS内5-HT能系统的功能，可缓解焦虑。如 5-HT2受体拮抗剂和5-HT3 受体拮抗剂均有抗焦虑效应。 5、其他功能 对摄食和内分泌活动有调节作用，主要是抑制。参与体温调节和维持睡眠。 * 胆碱能M受体激动剂： ACh、毒蕈碱（毒蕈样作用），毛果芸香碱 胆碱能M受体拮抗剂： 阿托品、东莨菪碱，山莨菪碱（6542） * * M受体的激动剂和拮抗剂 * * 2. 烟碱受体 nAChR 分布：nAChR分布广泛： 中枢及周围神经系统--N1， 骨骼肌终板膜上--N2。 * * 周围烟碱受体的激动剂及拮抗剂 胆碱能N受体激动剂： N-ACh-R： ACh、烟碱（烟碱样作用） 胆碱能N受体拮抗剂： N1：筒箭毒碱、六烃季铵 N2：筒箭毒碱、十烃季铵 * * 三、乙酰胆碱的功能及与临床疾病的关系 1. 生理功能 肌肉运动 锥体系和锥体外系运动功能 感觉、 痛觉调制 学习记忆、 睡眠与觉醒 植物神经系统功能 血压、体温、摄食、饮水等。 * * 2．与临床的关系 重症肌无力：是骨骼肌