深圳大学药剂学作用于胆碱能受体的药物.pptVIP

二、N1胆碱受体拮抗剂 N1胆碱受体拮抗剂又称神经节阻断药，主要是阻断N1胆碱受体，切断神经冲动的传导，使血管舒张，导致血压下降，用于高血压的治疗。由于近年来出现了许多优秀的抗高血压药，神经节阻断药物已较少使用。（参见p93下） N2受体拮抗剂作用于神经肌肉接头处的胆碱受体，常被称为神经肌肉阻断剂(Neuromuscular blocking agent)又称骨骼肌松弛药(Skeletal muscular relaxants)，简称肌松药，临床上与全麻药合用，用作辅助麻醉。 按作用机理分为非去极化型和去极化型神经肌肉阻断剂两类。 三、N2胆碱受体拮抗剂 (一). 非去极化型神经肌肉阻断剂 临床上应用的肌松药多数属非去极化型，包括生物碱类及合成的神经肌肉阻断剂。 1．生物碱类： 较早用作肌松药的d-氯化筒箭毒碱是产于南美洲防己科植物中的一种生物碱，化学结构属双-1-苄基四氢异喹啉类季铵化合物，有两个手性中心，肌松作用强、时间长，但有使心律减慢，血压下降及麻痹呼吸肌等副作用，已少用。 构效关系研究认为季铵结构是必需的，双季铵结构有更强的肌松作用，并且两个季铵氮原子一般间隔10～12个原子。目前用于临床的肌松药结构均符合这一结构特点。 季铵化 ? 我国开发的生物碱类肌松药有氯甲左箭毒、粉肌松、锡肌松。 2．合成类 分析上述生物碱类肌松药的结构特点，均为双季铵结构，两个季铵氮原子相隔10～12个原子，而且多数还含有苄基四氢异喹啉的结构，因此设计并合成了一系列对称的1-苄基四氢异喹啉类药物。 阿曲库铵苯磺酸盐(Atracurium Besylate) 阿曲库铵苯磺酸盐对心血管系统无影响，可用于肾衰病人，副作用小。临床上用作全身麻醉的辅助药。 长效 短效 泮库溴铵(Pancuronium Bromide) 具有雄甾母核的季铵生物碱，肌松作用为氯化筒箭毒碱的5-6倍。 去极化型肌松药是通过对氯筒箭毒碱的构效关系的研究而设计的一系列结构较简单的双季铵化合物，通式为： （二）去极化型神经肌肉阻断剂 两个季铵氮原子间的距离对肌松作用有重要影响，只有当n＝9～12时，距离为1.3～1.5nm，才呈现箭毒样作用，如十烃溴胺、氯琥珀胆碱。 氯化琥珀胆碱(Suxamethonium Chloride) 化学名：二氯化2,2′-[(1,4-二氧-1,4-亚丁基)双(氧)]双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物 由于其结构中含有酯键，易被体内血浆中胆碱酯酶水解失活，持续时间短，易于控制。 用途：骨骼肌松弛药。起效快，持续时间短，易于控制，但不良反应较多。 性质：化学结构为两分子氯化胆碱与一分子丁二酸（琥珀酸）缩合而成。具有酯及季铵类化合物的性质。 ??????1．结构中的酯键，碱性条件下极易被水解，pH3～5较稳定，注射剂应注意冷藏或制成粉针。 ??????2．在酸性溶液中与硫氰酸铬铵反应，生成淡红色复盐沉淀。 ? 3．与氯化钴及亚铁氰化钾试液反应，显持久的翠绿色。 ?????? 4． 与氢氧化钠溶液共热时，发生Hofmann消除反应，有三甲胺特异臭生成。 5． 当与硫酸及间苯二酚加热水解时，生成的丁二酸与间苯二酚缩合，溶液经碱化后显橙色并有绿色荧光。 总结： 作用于胆碱能系统的药物有：拟胆碱药 (激动剂) 抗胆碱药 (拮抗剂) 拟胆碱药 一般能使心率减慢、瞳孔缩小、血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩及分泌增加，因而临床上用于治疗青光眼、肠麻痹、腹气胀、尿潴留、血管痉挛性疾病、早老性痴呆症等。主要有： 一. 胆碱受体激动剂 1. 完全拟胆碱药：卡巴胆碱 2. M受体激动剂：氯醋甲胆碱、毛果云香碱 3. 选择性M1受体激动剂：硫代匹鲁卡品 二. 乙酰胆碱酯酶抑制剂(抗胆碱酯酶药) 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制：毒扁豆碱、溴新斯的明 抗胆碱药 呈现与拟胆碱药相反的作用。可分为： 　 一、M胆碱受体拮抗剂：可呈现抑制腺体分泌、散大瞳孔、加速心率、松弛支气管平滑肌和胃肠道平滑肌等作用，临床上用作散瞳药、制止分泌药和解痉止痛药等。主要有： 生物碱类：阿托品、东莨菪碱 、樟柳碱 、山莨菪碱 合成类：苯海索、溴丙胺太林（普鲁苯辛 ） 　 二、 N1胆碱受体拮抗剂：阻滞神经节内胆碱受体的药物，临床用于治疗重症高血压病：美加明（已少用）　　 三、N2胆碱