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3、化学反应 （1）成盐反应：结构中具有氨基糖成分，呈显碱性，能与酸成盐。如红霉素乳糖醛酸盐。 （2）降解反应：红霉素的结构存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基，因此红霉素在酸性条件下不稳定，易发生分子内的脱水环合。在酸性液中，红霉素C-6上的羟基与C-9的羰基形成半缩酮的羟基，再与C-8上氢消去一分子水，生成8，9-脱水-6，9-半缩酮衍生物。然后C-12上的羟基与C-8-C-9双键加成，进行分子内环合，生成6，9，-9，12-螺旋酮；最后水解成红霉胺和克拉定糖。这种降解反应使红霉素失去抗菌活性。 （3）酯化反应： 红霉素分子中的脱氧氨基己糖部分的醇羟基可与有机酸生成无苦昧的酯类衍生物。如硬脂酸、琥珀酸等。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 三、β-内酰胺酶抑制剂 1、细菌耐药机制： （1）产生β-内酰胺酶，灭活β-内酰胺类抗生素。 （2）改变细菌外膜通透性，使抗生素无法进入菌体而发挥抗菌作用。 （3）改变靶位蛋白，使抗生素无法与之结合或降低抗生素对靶位蛋白质的亲和力，从而降低其抗菌作用。 （4）流出泵机制，由于细菌内膜降低对抗生素的通透性或存在着将抗生素从菌体内泵出的机制，使菌体内抗生素的量减少而产生耐药。 2、解决细菌产酶耐药问题 的研究方向： （1）发展相对或绝对对β-内酰胺酶稳定的抗生素。 （2）不耐酶的β-内酰胺类抗生素与可以阻止酶合成的抗生素合用。 （3）耐酶β-内酰胺类抗生素与不耐酶β-内酰胺类抗菌素合用。 （4） β-内酰胺酶抑制剂。 3、临床使用的β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜酸）、他唑巴坦 第七章 思考题 1、写出青霉素G、钠、钾盐、6-APA、7-ACA、头孢菌素C、苯氧甲基青霉素的结构式。 2、青霉素培养基的主要C、N源及前体和无机盐有哪些？应如何合理控制？ 3、青霉素G盐及其游离酸在水及溶媒中的溶解性，对提取的影响和应用如何？ 4、半合成青霉素分哪几类？各有什么特点？ 5、掌握头孢菌素C的提取方法。 6、头孢菌素C结构改造的部位与药理有什么联系？ 第八章? ?氨基糖苷类抗生素 第一节 概述 一、 定义与发展史 1、定义： 氨基糖苷类抗生素是在分子中含有氨基糖苷结构的一大类抗生素，它们的化学结构都含有以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷。 2、发展史： 1944年 链霉素（瓦克斯曼）； 1948年 新霉素； 1957年 卡那霉素，对绿脓杆菌效果不好； 1963年 庆大霉素，对绿脓杆菌有特效； 1967年 妥布霉素； 1970年 紫苏霉素（西索敏新）； 1971年 合成双去氧卡B； 1972年 丁胺卡那霉素； 1982年 开发成功乙基紫苏霉素。 二、 分类： 按分子基本结构可分为下列三组 ： 1、 链霉胺衍生物组：这组抗生素都含有链霉胺衍生物，如链霉素类就是含有链霉胍。 代表性品种：链霉素、布鲁霉素、放线壮观素。 2、 2-脱氧链霉胺衍生物组： （1）新霉素型（4,5-双取代去氧链霉胺衍生物类） （2）4,6-双取代去氧链霉胺衍生物类（如卡那霉素）。 （3）潮霉素B类：如潮霉素B等。 3、 其他氨基环醇类衍生物组：为有效霉素（井冈霉素），春日霉素等。 三、 主要来源与物性 产生菌的种类—链霉菌、小单孢菌 氨基糖苷类抗生素都是无色、溶于水、含多羟基、多氨基的化合物。显碱性，可与无机酸或有机酸形成结晶性的盐，具有亲水性。无特征性熔点，无紫外和红外的特异吸收峰。 第二节 链霉素的理化性质 一、链霉素的结构： 由链霉胍,链霉糖，N-甲基-L-葡萄糖胺组成。 名称 R1 R2 R3 R4 活性（与链霉素比） 链霉素 CHO CH3 CH3 H / 双氢链霉素 CH2OH CH3 CH3 H 相当 甘露糖链霉素 CHO CH3 CH3 D-甘露吡喃糖 毒性更小 羟链霉素 CHO CH2OH CH3 H 降为20～25％ N-去甲基链霉素 CHO CH3 H H 显著下跌 甘露糖羟链霉素 CHO CH2OH CH3 D-甘露吡喃糖 相当 基团：胍基pK＝11.5（1,3位）；CH3-NH-（2’’）pK＝7.7。 白色结晶状粉末。 在不同pH下，以不同的游离状态存在: pH 很高时，以游离碱（Str）形式存在； pH 降低时，逐渐电离成一价正离子（ Str ·H+）、二价正离子（ Str ·H2+） ；在中性及酸性溶液中，为三价正离子（ Str ·H3+） 。 二、 稳定性 1、干燥粉末，稳定；含水小于3％，放置两年，活性无明显变化。 2、 吸水性强，当湿潮后，水份大大增加，容易分解破坏，产品中的杂质会加速这种分解破坏的速度，pH对分解影响很大，在pH4～6之间较稳定。 3、醛基被还原