丙种免疫球蛋白联合低分子肝素治疗不明原因复发性流产临床观察.docxVIP

丙种免疫球蛋白联合低分子肝素治疗不明原因复发性流产临床观察 ［摘要］目的探讨静脉注射丙种免疫球蛋白联合皮 下注射低分子肝素治疗不明原因复发性流产的效果。方法 选取本院2006?2013年收治的不明原因复发性流产早期妊 娠患者260例，随机分为观察组160例和对照组100例。对 照组采用黄体酮注射液及HCG治疗，观察组在对照组基础上 采用丙种免疫球蛋白联合低分子肝素治疗，观察两组的疗效 及不良反应发生率。结果 观察组继续妊娠至12周成功率 为85. 0%,对照组继续妊娠至12周成功率为50. 0%,差异有 统计学意义(P0. 05)。结论 采用传统安胎药黄体酮注射液、 HCG,联合丙种免疫球蛋白、低分子肝素治疗不明原因复发 性流产患者，可提高安胎成功率，药物不良反应发生率低。 ［关键词］不明原因复发性自然流产；丙种免疫球蛋白; 低分子肝素 ［中图分类号］R714.21 ［文献标识码］A ［文章编号］ 1674-4721 (2014) 01 (c) -0049-03 连续发生22次自然流产称复发性自然流产 (re-current spontaneous abortion, RSA),发生率为 3%? 5%［l］o RSA病因复杂，研究表明可能与夫妇染色体异常、解 剖畸形、免疫紊乱、内分泌异常、感染及胚胎畸形等因素相 关。部分RSA患者发病原因仍不明，称为原因不明复发性自 然流产 (unexplained recurrent spontaneous abortion， URSA)o URSA的诊断和治疗成为现代生殖学研究难点之一， 免疫球蛋白及低分子肝素的应用，为其治疗提供了新的方 法。本院观察丙种免疫球蛋白联合低分子肝素治疗URSA的 效果，现报道如下。 1资料与方法 1. 1 一般资料 选取2006年1月?2013年7月本院收治的URSA患者 260例，年龄23?43岁，停经时间为35?49 d,均经尿检 证实HCG ( + ),其中自然流产2次60例，自然流产3次106 例，自然流产4次60例，自然流产5次34例。观察组160 例，平均年龄(28. 12±5, 23)岁，平均孕(3?65±0.48) 次；对照组100例，平均年龄(29. 63±4. 92)岁，平均孕 (3.51±0. 55)次。两组患者的年龄、孕次比较差异无统计 学意义(P0. 05),具有可比性。 1. 2诊断标准 URSA指与同一性伴侣连续遭受22次自然流产，经相关 检查，排除夫妇染色体异常、内分泌异常、生殖系统畸形、 感染及胚胎畸形等，暂无明确原因发现［2］。 1. 3方法 对照组：采用黄体酮注射液(浙江仙堀制药股份有限公 司）20 mg,肌内注射，1次/d； HCG （珠海丽珠集团丽珠制 药厂）2000 U,肌内注射，1次/d。观察组：在对照组基础 上采用丙种免疫球蛋白（华兰生物工程重庆有限公司）5 g, 静脉滴注，1次/d,连续用7 d,每4周1次；低分子肝素 （赛诺菲）0. 4 ml, 1. 4观察指标 皮下注射，2次/d。 记录患者年龄、 自然流产次数、是否继续妊娠至12周、 是否再次自然流产、 是否异位妊娠及不良反应发生率（臀部 注射部位硬结、头痛、皮疹、发热等）。 1. 5统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量 资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用x2检验， 以 P0. 05）（表 l）o 2.2两组患者不良反应发生率的比较 观察组不良反应发生率为25. 6% （41/160）,主要有臀部 注射部位硬结、头痛、皮疹、发热；对照组不良反应发生率 为24.0% （24/100）,主要有臀部注射部位硬结、发热，两组 比较差异无统计学意义（P0. 05）o 3讨论 RSA为22次发生妊娠20周前的妊娠产物或胎儿丢失。 重复发生自然流产对女性生殖健康及心理状况可产生严重 伤害，因此有关RSA发病机制、临床诊疗的研究逐渐受到关 注。目前证实，RSA常见病因有夫妇染色体异常、解剖畸形、 免疫紊乱、内分泌异常、感染及胚胎畸形等，针对这些常见 原因临床已开展了植入前诊断，补充孕酮、HCG,抗感染治 疗等措施，但URSA患者的诊疗仍十分棘手，传统黄体酮注 射等方法治疗效果欠佳。近年来，免疫球蛋白、低分子肝素、 环砲素等药物在RSA患者中的应用，给URSA患者的治疗带 来新的启发［3-4］ o HCG在妊娠早期由胎盘合体滋养层细胞分泌产生，其水 平与滋养细胞功能有关。HCG能抑制黄体溶解并刺激孕酮产 生，介导绒外滋养细胞与子宫内膜细胞的黏附，避免胚胎滋 养层被母体淋巴细胞攻击，利于胚胎生长发育［5］。黄体酮 可松弛子宫平滑肌，通过免疫调节维持妊娠，并可通过与淋 巴细胞上的孕激素受体结合，诱导淋巴细胞生成孕酮诱导阻 滞因子，维