药剂学-第二十一章 透皮给药系统-（1）.pptVIP

* pKa： 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，它们以分子形式存在时有较大的经皮透过能力，而离子型药物一般不易透过角质层。 表皮pH值：4.2-5.6；可根据药物的pKa，在TTS制剂中加入pH调节剂，调节药物离子型和非离子型比例，提高其经皮透过率。 (二)药物理化性质 * 分子结构： 若药物分子具有氢键的供体或受体，会与角质层的类脂形成氢键，对药物经皮吸收起负效应。 手性药物其左旋和右旋体会有不同的经皮透过性 (二)药物理化性质 * 剂型： 剂型影响药物的释放。 药物释放越快，越有利于药物经皮吸收。 基质： 药物与基质和皮肤之间的亲和性，存在竞争关系。药物与基质亲和力太强时不利于药物释放；太弱时不利于载药。 (三)剂型因素 * pH： TDDS内的pH值可影响有机酸和有机碱药物的解离程度。 药物浓度和给药面积： 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散，其推动力是皮肤两侧的浓度梯度，TDDS中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。 给药面积越大，吸收量越大。 (三)剂型因素 * 透皮吸收促进剂： 制剂中加入透皮吸收促进剂可提高药物的吸收速率。 处方中透皮吸收促进剂量过小，起不到促进吸收的作用；添加量过多，对皮肤产生刺激。 (三)剂型因素 * 化学方法 物理方法 药剂学方法 四、药物经皮吸收的促进方法 * (一)化学方法 经皮透过促进剂(percutaneous penetration enhancers) 是能增强药物经皮透过性的一类物质。 理想的经皮透过促进剂应对皮肤无损害或刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。 * 月桂氮卓酮及其同系物； 有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亚砜及二甲基甲酰胺； 有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇； 表面活性剂：常用非离子表面活性剂 角质保湿与软化剂：N-甲基吡咯酮、水杨酸类； 萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。 常用的透皮吸收促进剂 促渗机制：与角质层脂质相互作用，对药物的增溶 缺点：刺激性、恶臭 促渗机制：增加药物的溶解度；改善药物在组织中的溶解性。 * Azone，是强亲脂性物质，油水分配系数为6.21. Azone能够扩大角质层中的细胞间孔隙，提高通过细胞间隙的水溶性药物的透过量，促进溶解在低级醇当中的脂溶性药物的透过。 对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性药物。 透皮作用具有浓度依赖性，有效浓度常在1%～5%。 Azone促透作用起效缓慢，常与其他促进剂合用，如与丙二醇、油酸等都可配伍使用。 月桂氮卓酮 * (一)化学方法 离子对(ion pairs)离子型药物难以透过角质层，通过加入与药物带相反电荷的物质，形成离子对，使之容易分配进入角质层类脂。扩散进入水性的活性表皮后离子对解离，继续扩散到真皮。 如：双氯芬酸、氟比洛芬等药物与有机胺形成离子对后，可显著增加其经皮透过量。 * 离子导入法 超声导入法 微针技术 无针头注射给药系统 电致孔法 (二)物理方法 * 1、 离子导入技术 （iontophoresis） 离子导入技术是利用电流将离子型药物经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。 * 影响离子导入有效性的因素： 药物的解离性质:药物的导电性能越好，导入的效果越好。 药物的浓度:药物的浓度高，导入的药量增多。 介质的pH值。 电流:离子型药物的透过速度应与电流强度成正比。 * 2、超声导入技术(sonophorsis) 超声导入技术利用具有高能量和高穿透率的超声波促进药物经皮透过的技术。 特点： 安全性好，超声导入停止后皮肤屏障恢复快。 选用药物范围广，不限于电离型和水溶性 药物透皮深，无电刺激，更适合于生物大分子 * 2、超声导入技术 早期：辅助治疗（温热作用、促进血液循环、局部按摩等） Fellinger和Schmid将超声波技术应用于药物的透皮吸收 * 超声波改变皮肤角质层结构 在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。 通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道 在超声波的放射压和超微束作用下形成药物的传递通道。 超声导入的原理： * 3、微针导入技术 微针导入技术通过微针的穿刺作用在皮肤角质层上形成直径为微米级的空洞，实现药物导入。 * 微针为高10-2000μm、宽10-50μm的针。微针能穿破角质层。 3、微针导入技术 * Macroflux? 微针导入技术 * 4、无针头注射给药系统 无针头溶液注射给药系统是通过压力的作用，经装置中的微小细孔把药物溶液打入到皮下或皮内，药物溶液在皮内形成药物贮库，使贮库中的药物达到缓慢释放和吸收的目的。 无针头溶液注射器 * 4、无针头注射给药系统