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中药干预细胞凋亡线粒体通路探究进展 关键词：中药；细胞凋亡；线粒体；综述 DOI： 10.3969/j. issn. 1005-5304. 2013. 08. 048 中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1005-5304 (2013) 08-0100-04 细胞凋亡是细胞在特定条件下的一种程序性死亡模式, 既在机体正常发育、保持自身稳定方面发挥重要作用，又在 病理情况下引发细胞过度死亡，使组织器官丧失功能，因此, 抗细胞凋亡已成为目前药物机制研究的热点。线粒体作为细 胞凋亡过程的关键环节，是抗凋亡药物研究的重要靶标。在 中药抗线粒体损伤、抑制细胞凋亡方面的研究日益深入，并 取得了重要进展。笔者现就近年来中药及中药有效成分通过 干预线粒体相关通路抑制细胞凋亡的研究进行综述，以期为 中药抗细胞凋亡的研究提供思路和依据。1细胞凋亡的线粒 体相关通路 线粒体是重要的细胞器之一，为细胞活动提供能量，并 参与多种生理、病理过程，其中包括细胞凋亡。线粒体膜间 隙中含有多种控制凋亡的可溶性蛋白质，以促凋亡为主，包 括细胞色素c(Cyt c)、核酸内切酶G(endonuclease G)、凋 亡诱导因子(AIF)、脱氧核糖核酸酶(DNase)、第二个线粒体 来源的胱氨酸酶的激活剂/等电点IAP直接结合蛋白 (Smac/DIABLO).丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2等，这些蛋白质一 旦进入胞质，将引起线粒体功能丧失，其中Cyt c的释放最为 严重，可通过一系列级联反应激活细胞凋亡蛋白酶 (Caspase) -3、Caspase-7,使线粒体功能迅速丧失，其他几种 蛋白则效应缓慢(Caspase基因剔除依然有效)，最终均将导 致细胞凋亡。线粒体诱导的细胞凋亡，主要通过Cyt c释放 介导的Caspase依赖通路，但又与后几种间隙蛋白释放所介 导的Caspase非依赖通路密切相关。 膜间隙促凋亡蛋白质通过2种方式释放：①线粒体外膜 的通透化(MOMP), Bak/Bax寡聚化插入线粒体外膜，形成穿膜 孔道将间隙蛋白释放(此过程受Bcl-2蛋白抑制)，p53蛋白诱 导细胞凋亡的部分路径依赖此方式释放促凋亡蛋白；②线粒 体通透性转换孔(MPTP)开放，使小分子物质涌入，引起线粒 体膨胀,撑破外膜而释放间隙蛋白。 上述细胞凋亡的线粒体通路，是中药抗凋亡作用的重要 内容。围绕这些内容，已经对中药成分、中药提取物及中药 复方进行了相关研究，初步阐述了中药在抗线粒体损伤、调 节线粒体促凋亡蛋白释放、抑制Caspase活化等方面的作用, 为深入研究中药抗细胞凋亡奠定了基础。基金项目：国家重 点基础研究发展计划(2012CB518400)通讯作者：康立 源,E-mail： kangliyuanm7@2 中药有效成分对线 粒体凋亡通路的影响 研究显示，務基红花黄色素A(HSYA)能上调缺氧损伤的 人脐静脉内皮细胞(HUVEC) Be 1 -2/Bax蛋白比例［1 ］和氧糖剥 夺-恢复损伤的嗜辂细胞瘤细胞(PC12)的Bcl-2/Bax蛋白比 例，并抑制Cyt c释放，降低Caspase-3活性［2］；激活离体 灌流心脏的内皮依赖性一氧化氮合酶(eNOS),增加一氧化氮 (NO)的产生，抑制缺血再灌注诱导的MPTP开放［3］ o 葛根素(puerarin)能调节醋酸铅损伤的大鼠肾脏 Bcl-2/Bax蛋白平衡，抑制Cyt c释放，并增强蛋白激酶B (Akt) 磷酸化，促进eNOS磷酸化，增加NO合成［4］；调节1-甲基-4- 苯基毗喘(MPP+)损伤的神经母细胞瘤细胞 (SH-SY5Y)Bel-2/Bax 蛋白平衡，降低 Caspase-3 活性［5］；增 加大脑中动脉阻塞-复灌注大鼠大脑的X连锁凋亡抑制蛋白 (XIAP)含量，抑制Caspases活化，并可多途径调节细胞凋亡 ⑹。 丹酚酸B(salvianolic acid B)能调节腹腔注射脂多糖 和D-半乳糖损伤的小鼠肝脏以及放线菌素-D和肿瘤坏死因 子-a (TNF- a )损伤的HL-7702肝细胞的Bcl-2/Bax蛋白平 衡，抑制Cyt c释放，降低Caspase-3活性［7］；抑制间歇性 高糖诱导神经鞘细胞(Schwann)的Cyt c释放及AIF核转移， 降低Bax蛋白含量,抑制Caspase-9及Caspase-3活性［8］； 抑制氧糖剥夺-恢复诱导的原代培养胎鼠脑皮层神经细胞线 粒体膜电位△屮(m)降低及Cyt c释放［9］；增强结扎双侧颈 总动脉小鼠大脑线粒体膜电位和Na+-K+-ATP酶活性［10］。 白藜芦醇(resveratrol)能抑制白细胞介素(IL) -1 B诱 导离体培养的软骨细胞△屮(m)降低，及Cyt c释放［11］,抑 制冷藏-温灌注引起的离体人肝脏组织MPTP