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人参皂昔Rg3抗肿瘤作用和机制 【摘要】人参皂昔Rg3是红参药材中存在的一种高 活性人参二醇类皂昔，具有很强的抗肿瘤活性。本文参考近 年来国内外文献及专利，对Rg3的抗肿瘤机制进行了综述。 人参皂昔Rg3可以抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋 亡，抑制肿瘤细胞的粘附、浸润和转移，抑制肿瘤新生血管 的形成，抑制肿瘤新生血管的形成，逆转肿瘤细胞的多药耐 药性(MDR),并且与抗肿瘤药物联合应用时有增效减毒作用o 【关键词】人参皂＜Rg3；抗肿瘤活性；细胞凋亡；多 药耐药性(MDR) doi： 10.3969/j. issn. 1004-7484 (s) .2014. 03. 586 文 章编号：1004-7484 (2014) -03-1652-02 人参皂昔Rg3是红参药材中存在的一种高活性人参二醇 类皂昔，属于四环三菇类。Rg3对多种恶性肿瘤均有预防和 治疗作用，比如肺癌，胃癌，肠癌，乳腺癌，肝癌，黑色素 瘤，结肠癌，膀胱癌等等。本文参考近年来国内外文献及专 利，就Rg3抗肿瘤机制做一综述。 1抑制肿瘤细胞的增殖 肿瘤细胞不同，人参皂昔Rg3在细胞增值过程中的作用 阶段也不完全相同。 人参皂昔Rg3能抑制延缓人喉癌细胞周期进程Hep-2细 胞的生长，抑制缺氧对HIF-la的表达，从而达到抗肿瘤作 用；还能抑制A431细胞的增殖，使细胞停滞在G1期，并且 与LewisY抗体呈协同作用［1］ o 人参皂昔Rg3能明显抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖。人 参皂昔Rg3抑制了 MCF-7细胞PCNA、p-EGFR、LeY及其合成 关键酶FUT1/FUT4的表达，并且能抑制EGFR上的LeY寡糖 链合成，从而使EGFR不能与其配体的有效结合，干扰由配 体介导的EGFR激活，从而使下游信号传导中断，最终抑制 肿瘤细胞MCF-7的增殖［2］。 2促进肿瘤细胞的凋亡 经Rg3作用后，MCF-7细胞上Fas蛋白质表达率增加了 52%, MCF-7细胞Fas细胞mRNA表达增加了 45. 7%,细胞明 显皱缩和变圆。说明人参皂昔Rg3能通过上调Fas抗原的表 达，来诱导MCF-7细胞的凋亡［3］。 3抑制肿瘤细胞的粘附、浸润和转移 人参皂昔Rg3可抑制肝癌的生长和转移；能抑制B16-BL6 黑色素瘤细胞浸润基底膜，抑制肿瘤细胞与纤维粘连蛋白和 层粘连蛋白的粘附和入侵作用，并且对肿瘤周围新生血管的 形成也有抑制作用；能显著抑制卵巢癌细胞SK0V-3的肿瘤 转移⑷。 4抑制肿瘤新生血管的形成 目前通过抑制肿瘤血管生成来预防和治疗肿瘤的研究 越来越多，其分子机制主要通过以下四个方面来阐述：①直 接抑制内皮细胞的增殖；②抑制VEGF等肿瘤血管生成因子 的信号传导；③促进肿瘤血管生成抑制因子的表达，如血小 板因子4 (PF-4)；④抑制胞外基质金属蛋白酶的活性。 人参皂昔Rg3能抑制食管癌Eca-109和786-0细胞增殖, 诱导血管内皮生长因子(VEGF)显着减少。人参皂＜Rg3是 作用于缺氧引起的多种信号途径来下调VEGF在肿瘤细胞中 的表达；人参皂昔Rg3能抑制内皮细胞上毛细管的生成，并 且成剂量依赖性。Rg3显著抑制了碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)诱导的血管生成，而基质金属蛋白酶蛋白酶(MMPs) 活性也大大降低[5] o 5逆转肿瘤细胞的多药耐药性(MDR) 多药耐药性是肿瘤细胞由于长期接触同一个化疗药物， 不但对这一化疗药物产生了抗药性，并且对其他结构、功能 甚至作用机制都不同的，从未接触过的化疗药物也有了耐 受。人参皂#Rg3可作为肿瘤逆转剂。 人参皂昔Rg3对核因子NF-kB有的抑制作用，可以增强 直肠癌细胞SW620, HCT116以及前列腺癌细胞LNCaP, PC-3 和DU145对多西他赛以及其他结构相似抗肿瘤药物的敏感性 ⑹。 6药物联合应用的增效减毒作用 人参皂昔Rg3与吉西他滨联合治疗不仅增强对肿瘤的生 长抑制，而且还显著提升了肿瘤坏死率，提高肺癌生存和荷 瘤小鼠的生活质量。化疗和抗血管生成药物的组合可能成为 在人类癌症的实验性治疗中一个创新和充满希望的治疗策 略。 联合人参皂昔Rg3和卡培他滨对乳腺癌患者进行化疗， 抗乳腺癌血管生成效果更好，毒性与耐药性敏感性都降低 To Chen等［7］通过临床实验证明了人参皂昔Rg3和丝裂霉 素C、替加氟联合用药，可降低血清VEGF浓度，提高中晚期 胃癌患者的生存率。 人参皂昔Rg3的强抗肿瘤活性，用于恶性肿瘤的治疗有 着广阔的前景。人参皂昔Rg3抗肿瘤活性机制的深入研究， 将会更有效地指导临床，使其被合理应用于恶性肿瘤的治 疗。 参考文献 ［1］ 李秀娟.人参皂昔Rg3联合LewisY抗体对A431细 胞增殖抑制作用的研究［D］.辽宁：大连医科大学，2010. ［2］ 钱银.人参