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人参皂昔Rg3抗肿瘤作用的机制及研究进展 【摘要】目的：探讨人参皂昔Rg3 (ginsenoside Rg3 , GS-Rg3)抗肿瘤的作用及机制。方法：参阅国内外相关文 献就人参皂＜Rg3抗肿瘤的作用做一综述。结果：人参皂昔 Rg3作为中药抗肿瘤药物具有促进肿瘤细胞的凋亡、抑制肿 瘤生长、抗肿瘤细胞的粘附、侵袭和转移、抑制肿瘤新生血 管形成的作用，同时，具有与化疗药物联合应用的减毒增效 作用，提髙机体免疫力，逆转肿瘤细胞的多药耐药性等作用。 结论：充分发掘祖国传统药物的新作用，受到国内外的广泛 关注，具有较大的应用价值。 【关键词】人参；人参皂昔Rg3；肿瘤 【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851 (2014) 05-0456-02 20世纪60年代人们已经认识到人参对某些恶性肿瘤具 有一定的抑制作用，随后大量的研究证明，人参抗肿瘤作用 的活性成分是人参皂昔(ginsenoside, GS),目前已分离 出40余种人参皂昔单体成分[1],其中重要成分20 (R) -GS-Rg3是从红参(栽培人参经晒干或烘干再蒸制而成)中 微量提取的，其提取率仅为0.003%, Rg3的研究仅有30余 年历史，但其抗肿瘤作用却广受重视。现将Rg3抗肿瘤作用 的研究综述如下。 lRg3促进肿瘤细胞的凋亡 细胞凋亡(Apoptosis)是指一组生化、形态特征明显 的细胞死亡，是基因控制的细胞自我消亡过程，其特征为细 胞内出现凋亡小体，即细胞受体内、外各种刺激后出现细胞 核固缩、染色质浓聚、细胞膜皱折、最后裂解成许多有膜包 裹的颗粒一一凋亡小体。成熟组织中细胞凋亡与细胞分裂是 对立统一的，共同维持细胞增殖更新与死亡的平衡，一旦这 种平衡被破坏，细胞的增殖与更新多于死亡，即意味着组织 的恶性增生。肿瘤的发生不仅是细胞分裂过程失控、致使细 胞无限增生的结果，也可能是细胞死亡通路受阻、致使应该 凋亡的细胞继续存活的结果，基金项目：重庆市卫生局2012 年医学科研计划项目(项目编号：2012-2-198 ) 因此解除抑制、重新启动并促进细胞凋亡过程可能成为 肿瘤治疗的新方法。有研究［2, 3］报道一氧化氮(N0)可诱 导细胞凋亡，人参皂昔Rg3可促进一氧化氮的生成， Rg3在主动脉可使内源性N0释放增加，增强由干扰素激 活的巨噬细胞或巨噬细胞株RAW264-7的NO产生能力，并且 也可以增强与非粘附的脾细胞共同培养的巨噬细胞的N0的 生成。富力、鲁岐在细胞增殖动力学研究中观察到Rg3促进 肿瘤细胞凋亡产生凋亡峰，而大量抗癌药物正是通过诱导细 胞凋亡发挥其细胞毒作用，所以，细胞凋亡是临床上体现对 肿瘤实施化疗和放疗效果的一个重要标志。陈俊霞等［4］通 过人参皂昔Rg3诱导膀胱癌细胞系EJ的凋亡作用的研究发 现，Rg3可通过诱导EJ细胞凋亡而发挥其抑制细胞增殖的作 用。姜淑华等［5］采用MTT法，分析人参皂昔Rg3对人癌细 胞(SMMC-721)生长抑制率的影响。通过电镜观察细胞凋亡 的形态学特征。结果表明：人参皂昔Rg3具有抑制人肝癌细 胞生长作用，与促进细胞凋亡机制有关。提示Rg3是一种很 有效的、通过诱导细胞凋亡而杀死肿瘤细胞的抗肿瘤药物。 2Rg3抑制肿瘤细胞的增殖 国内学者富力和鲁岐应用流式细胞术研究，发现Rg3可 抑制肿瘤细胞的增殖，主要作用于G2期，可有效抑制肿瘤 细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的合成，使肿瘤细胞增殖速 度减慢。辛颖等［6］认为Rg3抑制B16黑色素瘤的生长，其 机制可能是通过抑制肿瘤内血管生成及阻滞肿瘤细胞进入 分裂期来发挥作用的。吴彤等［7］发现一定浓度的Rg3能有 效抑制人大肠癌细胞株HCE8693的生长，Rg3对HCE8693的 生长抑制及促凋亡作用有浓度依赖性。 3Rg3抑制肿瘤细胞的粘附、侵袭和转移 根据诺贝尔生理学或医学奖得主美国科学家Louis Ignarro等的研究成果，NO是一种自由基，生物效应多数 是通过受体介导的，具有降低细胞内游离钙、扩张血管、抑 制血小板聚集和粘附的作用。而血小板的聚集与肿瘤转移之 间有密切关系。侵入至血流中的肿瘤细胞与血小板等血液成 分及纤维蛋白发生粘连，可导致瘤栓形成，血小板释放的颗 粒成分促使肿瘤细胞与纤维连接蛋白、vWF因子接触，释放 致密颗粒导致血管收缩和瘤栓停滞，并释放类血小板生长因 子（PDGF）,刺激肿瘤细胞增生。并且血小板可在肿瘤细 胞与毛细血管内皮细胞之间形成粘连桥，促进转移。杨威等 ［8］通过研究Rg3对鼠源性膀胱癌细胞系BBT739粘附、侵袭 和肺转移作用的试验结果表明：Rg3通过抑制癌细胞的粘附、 侵袭，抑制癌转移的发生。刘基巍等［9］通过观察Rg3和核 糖核酸酶抑制因子（RI）转基因对小鼠B16黑色素瘤肺转移 的抑制作用和影响