喹诺酮类抗菌药物总结.docxVIP

嗤诺酮类抗菌药物 ■分类 -作用机制、化学结构和构效关系 ?抗菌作用、耐药性 -氟奎诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项 历史 近10年来发展十分迅速的抗菌药物，国内普遍应用，有许多优 点，也有很多不足。目前滥用严重，耐药菌株增多，尤其大肠杆菌等。 发展阶段 第一阶段:1962年合成蔡噪酸，不良反应多，已经淘汰。 第二阶段:1974年合成毗哌酸，对G?杆菌作用强，适用于尿路、肠 道感染。 第三阶段:1978年氟卩奎诺酮类问世。 第四阶段：楚瓦沙星、司帕沙星问世 最新分类 第一代 荼噪酸、毗哌酸 对G杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染 第二代 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 对G?杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用 于各系统感染 第三代 左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕 沙星、格帕沙星 在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核 杆菌的作用，安全性高，半衰期长 笫四代 克林沙星、加替沙星、莫四沙星 在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌 活性 共同特点:抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、无交 叉耐药、不良反应少 座诺酮类药物的作用机制 ?拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌 作用 ?主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV -传统的唾诺酮作用于拓扑异构酶II （DNA旋转酶） -新座诺酮既作用于拓扑异构酶II,也作用于拓扑异构酶 IV 抗菌作用 1、 氟嗤诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用， 以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之； 对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差； 流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感 2、 氟唾诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌作用明显较 对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略 低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西林耐药外）具抗菌活性 3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支杆菌具有 一定作用 耐药性 近几年來，伴随着氟嗪诺酮类药物在国内的广泛应用，细菌对该类药 物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间呈交叉耐药。 ?耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟嗥诺酮类耐药株达50%以 上； ?葡萄球菌(甲氧酋林耐药)耐药性增多； ?铜绿假单胞菌等耐药率略上升； ?除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多； ?奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降 品种: 诺氟沙星(norfloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 环丙沙星(ciprofloxacin) 左旋氧氟沙星(levofloxacin) 依诺沙星(enoxacin) 培氟沙星(pefloxacin)(培诺克) 洛美沙星(lomefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin) 药理 氟唾诺酮类药物的体内过程 ?多数晶种口服吸收良好，血药浓度相对较高 ?血半减期较长，多在3-7h ?蛋白结合率低，大多为14%-30% ?体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达 有效治疗水平 不良反应 消化道反应：恶心、呕吐、食欲减退。 神经系统：头昏、头痛、失眠、情绪不安。 变态反应：皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿。 光敏反应：光敏性皮炎。 WBC减少，SGPT上升，Bun、Cr上升少见。 少见严重反应 中枢神经反应：抽搐、癫痫样发作，复视、色觉分辨力改 变； 精神症状：幻视、幻觉； 骨关节损害：严重关节痛和炎症。动物实验显示幼年动物 可致软骨损害； 严重光敏反应；司帕沙星、诺美沙星 严重多系统损害：替马沙星、曲伐沙星 投药法与疗程 毗哌酸成人用量为每日1?2g,分2 ~ 4次口服。 ?单纯性尿路感染、肠道感染等5~7天 ?复杂性尿路感染和呼吸系感染7?14天 ?腹腔、胆系感染等2?3周 ?骨关节感染等吋病情2?4周或更长 ?急性单纯性淋病可单剂疗法 ?非特异性尿道炎时疗程宜长至2?3周 临床应用 1.泌尿生殖道感染 2 ?呼吸道感染：G ■杆菌引起 肠道感染：伤寒沙门菌、志贺菌属 腹腔、胆道感染 骨骼系统感染 皮肤软组织感染 其他：中耳炎、鼻窦炎 注意事项: （1） 不宜用于妊娠者。 （2） 小儿骨骼系统未发育完全不宜应用。 （3） 哺乳期妇女不能用此类药。 （4） 抑制茶碱类、华法灵在肝内代谢，使血浓度升高，引起毒性反 应。最明显依诺沙星，其次环丙沙星。 （5） 与制酸药同时服用，减少肠道内吸收，不宜与H2受体阻滞剂 合用。 唾诺酮类药物总结与展望 ?历经40年发展，氟卩奎诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病 的重要药物。 ?近4?5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。 ?必须合理应用，才能延长该类药物寿命。 ?新唾诺酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染 -对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性