《药剂学》 第十一章 药物制剂的稳定性.pdf

第十第十第十第十一一章章章章 药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性 内内 容容 提提 要要  药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳定 性性、、生物活性稳定性生物活性稳定性、、疗效稳定性疗效稳定性、、毒性稳定毒性稳定 性五种稳定性。  本章只限药物的化学稳定性本章只限药物的化学稳定性，，尤其对易水解尤其对易水解、、 易氧化、易互变、易聚合的药物进行重点讨论。 包括化学降解途径包括化学降解途径、、化学动力学基础化学动力学基础、、影响降影响降 解的因素与稳定化措施、预测稳定性的方法， 为药物制剂的稳定性研究奠定理论基础为药物制剂的稳定性研究奠定理论基础。。  药物的化学动力学理论只作衔接性的复习，详 细参看物理化学教材细参看物理化学教材。。 第一节第一节 概概 述述 一、研究药物制剂稳定性的意义 药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。稳定 系指药物在体外的稳定性。药物若分解变质，不仅可 使疗效降低，有些药物甚至产生毒副作用，故药物制 剂稳定性对保证制剂安全有效是非常重要的。 现在药物制剂已基本上实现机械化大生产现在药物制剂已基本上实现机械化大生产，若产品因若产品因 不稳定而变质，则在经济上可造成巨大损失。因此， 药物制剂稳定性是制剂研究药物制剂稳定性是制剂研究、开发与生产中的开发与生产中的一个重个重 要问题。  随着制药工业的发展，药物制剂的品种越来越多， 某些抗生素制剂、生化制剂、蛋白多肽类药物制剂、 维生素制剂及某些液体制剂的稳定性问题甚为突出。  注射剂的稳定性注射剂的稳定性，更有意义更有意义。若将变质的注射液注若将变质的注射液注 入人体，则非常危险。药物产品在不断更新，一个新 的产品的产品，从原料合成从原料合成、剂型设计到制剂研制剂型设计到制剂研制，稳定性稳定性 研究是其中最基本的内容。  我国已经规定，新药申请必须呈报有关稳定性资料。 因此因此，为了合理地进行剂型设计为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量提高制剂质量，保保 证药品疗效与安全，提高经济效益，必须重视药物制 剂稳定性的研究剂稳定性的研究。 二、研究药物制剂稳定性的任务二、研究药物制剂稳定性的任务  药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三 个方面个方面。  化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反 应应，，使药物含量使药物含量((或效价或效价））、色泽产生变化色泽产生变化。  物理稳定性方面，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶 生长生长，，乳剂的分层乳剂的分层、、破裂破裂，，胶体制剂的老化胶体制剂的老化，，片剂崩片剂崩 解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发 生变化。  生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染， 而使产品变质、腐败。  研究药物制剂稳定性的任务研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影响药物就是探讨影响药物 制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研 究药物制剂稳定性的试验方法究药物制剂稳定性的试验方法，制订药物产品的有效制订药物产品的有效 期，保证药物产品的质量，为新产品提供稳定性依据。  关于物理稳定性和生物学稳定性关于物理稳定性和生物学稳定性，，在本书其它章在本书其它章 节已作了介绍，故本章不再赘述。 第二节第二节第二节第二节 药物稳定性的化学动力学基药物稳定性的化学动力学基药物稳定性的化学动力学基药物稳定性的化学动力学基 础础  20世纪50年代初期Higuchi等用化学动力学 的原理来评价药物的稳定性的原理来评价药物的稳定性。化学动力学在物化学动力学在物 理化学中已作了详细论述，此处只将与药物制 剂稳定性有关的某些内容剂稳定性有关的某些内容，简要的加以介绍简要的加以介绍。  一、反应级数  研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反 应速率的影响。  反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的 关系。  反应级数有零级应级数有零级、一级级、伪伪一级级及二级级反应应；此外此外 还有分数级反应。  在药物制剂的各