芳杂环取代的1,5-苯并二氮杂卓类化合物的的合成及选择性研究.docx

万方数据 万方数据 中图分类号：062 中图分类号：062 密级： 公开 UDC： 540 学校代码： 10094 诃4￡解茁丈李 硕士学位论文 (学历硕士) 芳(杂)环取代的1，5一苯并二氮杂 卓类化合物的合成及选择性研究 Synthesis and selectivity of aromatic(hetero) ring··substituted 1,5—·benzodiazepine compounds 作者姓名：武路辉 指导教师：王兰芝副教授 学科专业：有机化学 研究方向：有机合成 论文开题日期：2013年07月12日 日 学位论文原创性声明本人所提交的学位论文《芳(杂)环取代的i，5一苯并二氮杂卓类化合物的合成及选 学位论文原创性声明 本人所提交的学位论文《芳(杂)环取代的i，5一苯并二氮杂卓类化合物的合成及选 择性研究》，是在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的原创性成果。除文中已经 注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中标明。 本声明的法律后果由本人承担。 论文作者c签名j)：铘杼指导教师确认c㈣：王兰兰 ／1川y年}月I 6 们出年f月-,f 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解河北师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学 位论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权河北师范大学可以将学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保 存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在——年解密后适用本授权书) 论文储(签孙省魔圩指导教师(签孙王兰艺／ Ⅳ、鐾年!其|6B v眵年歹月形B Ⅱ 摘要l，5．苯并二氮杂卓是一类具有独特生理和药理活性的含氮杂环化合物，此类化合物 摘要 l，5．苯并二氮杂卓是一类具有独特生理和药理活性的含氮杂环化合物，此类化合物 具有抗惊厥，抗焦虑和镇静等作用。据文献报道，1，5．苯并二氮杂卓及其衍生物还具有 较好的抑菌活性。因此1，5．苯并二氮杂卓及其衍生物的设计与合成一直受到人们的广泛 关注。 本论文根据不同的设计路线，以邻苯二胺、苯乙酮和杂芳香甲醛为起始原料，经过 羟醛缩合，迈克尔加成、环合反应完成了目标化合物的反应路线。设计合成出了36种 2．芳杂环基．4．苯基．1，5．苯并二氮杂卓。将上述36种新型l，5．苯并二氮杂卓类化合物通 过1HNMR、13CNMR、IR,MS,单晶衍射等进行了结构表征，确定其结构正确。此外， 在两个系列化合物的合成过程中，对合成路线进行了优化，确定了反应的较优条件。 本论文对合成24种取代的2．噻吩基．4．苯基．1，5．苯并二氮杂卓类化合物的区域选择 性进行了实验研究，提出可能的选择反应机理。利用Gaussian 03量子化学程序包中DFT 计算方法，在B3LYP／6-31G基组水平上，对原料和部分目标产物进行量化计算。通过计 算得到各化合物的结构参数，如能量(零点能、热力学能、热力学焓、吉布斯自由能)、 电荷等参数，根据上述结构参数分析反应机理并对区域选择性合成进行理论解释。 采用滤纸片扩散法，将两个系列的化合物进行了抑菌体外活性测试。测试结果显示 出了目标化合物皆无抑菌活性。与本课题组前期合成的具有良好抑菌活性的化合物进行 对比研究，进一步说明了该类化合物的失去抑菌活性的原因。 关键词： 1，5．苯并二氮杂卓 区域选择性构效关系 III 万方数据 Abs仃act1,5-benzodiazepines Abs仃act 1,5-benzodiazepines are a kind of nitrogen-containing heterocyclic compounds and have both important pharmacological activities and bioactivities．They process antianxiety, anticonvulsant and sedative．It is said that 1,5一benzodiazepines and derivatives have good antibacterial activity．Therefore，the design and synthesis of 1,5-benzodiazcpines have bccn broad conccm In the present study,according to different design directions，3 6 2-aromatic hctcrocyclic -4-phenyl-1，5-benzodiazcpines were designed and