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复发性生殖器疱疹探究进展 【摘要】复发性生殖器疱疹(Recurrent genital herpes, RGH)是一种常见的慢性、复发性、难治愈的性传 播疾病，给患者生理和心理造成极大困扰。RGH的发病机理 尚未完全清楚，给临床诊疗带来了很大困难。因此，其复发 机制及治疗一直备受关注。本文就近年来关于RGH的复发机 制及治疗的研究进展做一综述。 【关键词】复发性生殖器疱疹；机制；治疗 【中图分类号】R527.4【文献标识码】B【文章编号】 1004-4949 (2014) 03-0457-01 RGH主要是由单纯疱疹病毒2型(HSV-II)感染生殖 器部位皮肤黏膜，表现为反复出现的皮肤红斑、群集性小水 疱，破溃形成糜烂、溃疡，伴灼热感或灼痛。RGH是一种常 见的反复发作的性传播疾病，很难彻底治愈，给患者生理和 心理造成极大困扰。目前关于其发病机制及治疗的研究较 多，本文就近年来RGH的复发机制及治疗进展综述如下。 1复发机制 大多数学者认为病毒潜伏感染和免疫缺陷是RGH反复发 作的重要原因。潜伏感染是复发的根本原因，宿主免疫功能 正常是维持潜伏感染的关键。潜伏感染的建立和维持与HSV 的潜伏相关转录体(latency associated transcript, LAT) 基因有关，同时精神因素也与RGH的复发密切相关。 1. 1病毒潜伏感染HSV-II是生殖器疱疹（GH）的主要 病原体，但随着口交的增多，单纯疱疹病毒1型（HSV-I） 感染率逐渐升高［1］。HSV具有嗜感觉神经节特性而形成长期 潜伏。HSV-I常通过直接接触被污染的唾液或者其他体液感 染后潜伏在三叉神经节和颈上神经节内，HSV-II几乎都通过 不洁性接触而感染，常潜伏在紙神经根区。在一定条件如劳 累、外伤、应激等机体免疫功能低下时病毒再次激活，并沿 受累神经根移至受累部位或附近的皮肤黏膜，引起复发。 HSV-I和HSV-II均可感染黏膜和任何损伤部位的皮肤，初次 感染症状的严重程度和持续时间与HSV类型无关，但HSV类 型可影响复发频率［2］。 1.2 LAT HSV在潜伏感染期间，虽不处于复制阶段，但 仍具有转录活性。其中LAT是惟一可在感觉神经元检出的基 因转录物［3］。LAT启动子是决定LAT表达的关键，有LAP1 和LAP2两个启动子。LAP1是HSV潜伏状态的最基本启动子, 参与各种因素引起的HSV-2的潜伏、感染和再激活。LAP2在 HSV急性感染时最早开始活动，当缺乏LAP1或LAP1活动被 阻滞时，LAP2发挥功能。LAP2的ICPO、ICP4结合基序参与 了细胞裂解反馈抑制调节LAP表达的过程。LAT通过反馈抑 制ICP4而下调HSV裂解基因的表达，有利于HSV潜伏感染。 LAT还有抗凋亡作用，通过编码MiR-LAT进行RNAi介导的抗 病毒凋亡。这种抗凋亡作用也有利于潜伏病毒的再次激活 ⑷。 1.3免疫功能下降RGH患者普遍存在免疫功能紊乱，尤 其是细胞免疫功能低下，且与病程相关；病程越长，免疫功 能恢复越慢，复发的可能性越大，治疗越难。T细胞相关细 胞因子调节失衡，特别是Thl和Th2两类细胞因子失调，在 RGH的发病过程中起着关键性作用［5］。CD4+T细胞是HSV感 染免疫应答中的主要效应细胞，Thl型CD4+T细胞在抗HSV 感染中能提供足够的免疫，其保护作用由巨噬细胞和TNF-Y 所介导［6］。Thl型细胞因子（IL- 2、IFN- V ）产生过少， Th2型细胞因子（IL- 10）产生过多，引起一系列细胞免疫 反应抑制效应在RGH发病机理中起着重要作用。IL- 10抑 制IL-2、IFN- V mRNA表达与分泌，抑制Thl型细胞的分化 及其细胞因子产生。此外，高水平的IL- 10还抑制抗原递 呈细胞功能，使抗原特异性细胞增殖明显减少，进一步削弱 细胞免疫反应。 1.4精神因素Cohen等［7］研究结果显示短期的应激和 抑郁情绪、焦虑、负性生活事件总量及评分、月经、受教育 程度等均与生殖器疱疹复发相关性无统计学意义。只有持续 性的应激和高水平的焦虑与复发有关。精神因素可通过多个 途径导致HSV潜伏感染激活，尤其是LAT途径，其次如皮质 类固醇，细胞免疫和细胞因子等。长期和足够强度的精神因 素刺激使机体血浆皮质类固醇浓度升高，超过生理浓度时会 抑制机体的免疫功能。长期的精神因素等应激刺激主要抑制 机体的Thl反应［8］,不利于针对HSV的细胞免疫应答，使 机体免疫功能下降而间接诱发HSV潜伏感染复发。 2治疗进展 2. 1抗病毒疗法包括核昔类药物，如阿昔洛韦、伐昔 洛韦及更昔洛韦等；非核昔类药物如麟甲酸钠（FOS）、干 扰素、阿糖腺昔等。主要有传统连续抑制性疗法和新的间隙 性疗法（即于RGH皮损出现的24小时内或出现前期症状时