第五节 DNA的复制与修复教学课件.ppt

2、诱变剂的作用 在自然条件下发生的突变称为自发突变，自发突变的频率非常低。能够提高突变率的物理或化学因子称为诱变剂 ①碱基类似物:与DNA正常碱基结构类似的化合物，也能在DNA复制时取代正常碱基掺入并与互补链的碱基配对。但这些类似物易发生互变异构，在复制时改变配对性质，引起碱基对置换 如5-溴尿嘧啶，酮式与腺嘌呤配对，稀醇式与鸟嘌呤配对，结果使A-T变为G-C，相反则可将G-C变为A-T 2-巯基嘌呤是腺嘌呤的类似物，通常与胸腺嘧啶配对，以罕见的亚氨基状态存在时，可以与胞嘧啶配对，使A-T变为G-C，相反则可将G-C变为A-T ②碱基的修饰剂 ③嵌入染料：如丫啶类，原黄素，溴化乙锭等可插入碱基对之间，引起核苷酸的插入或缺失 ④紫外线和电离辐射：紫外线可以使相邻嘧啶之间形成环丁烷结构的二聚体；电离辐射产生的自由基可以使核苷酸链断裂 自由基可以破坏糖环，打断多核苷酸链 形成错配碱基对的机制 习题： 说明DNA损伤和DNA突变之间的区别和相互关系 答案：DNA损伤不一定引起突变，DNA损伤如果得不到修 复就会引起突变。引起DNA损伤的因素都能引起突变 答案解析：生物体内外许多因素都会造成DNA损伤，生物体内的损伤在一定条件下可以修复 DNA突变是核苷酸的序列改变的结果，包括由于DNA损伤和错配得不到修复而引起的突变。从概念能够看出，能够修复的损伤不会导致突变，而损伤一旦不能修复，就会导致突变。突变不一定都是由损伤引起 * * * * * 端粒酶可以加长 * * * 端粒酶：端粒酶是一种RNA-蛋白质复合体，它以自身RNA为模板，通过逆转录过程对末端DNA链进行延长 线性DNA在复制完成后，其末端由于引物RNA 的水解而可能出现缩短。故需要在端粒酶的催化下，进行延长反应。 习题： 端粒酶属于（） A.限制性内切酶 B.肽酰转移酶 C.RNA聚合酶 D.逆转录酶 答案：D 答案解析：端粒酶是一种含有RNA链的逆转录酶，它以所含RNA为模板来合成DNA端粒结构 习题： 简述真核DNA复制中，端粒复制与染色体其它部分DNA复制的异同和生物学意义 答案： ①端粒复制中，DNA以RNA为模板合成，而染色体其它部分DNA的复制是以DNA为模板，以半保留复制机制进行 ②端粒复制是以端粒酶催化的，而染色体其它部分的复制是在DNA聚合酶的催化下进行的 ③端粒的复制不需要引物，染色体其它部分DNA的复制需要RNA引物 第二节 DNA的损伤与修复 一、DNA的损伤 DNA损伤指在生物体生命过程中DNA双螺旋结构发生的任何改变 DNA结构发生的改变主要分为两种：①单个碱基的改变；②双螺旋结构的异常扭曲 原因：生物因素，物理因素，化学因素 来源：细胞内部，细胞外部 部位：DNA的碱基，糖，磷酸二酯键 1、引起突变的因素： （1）自发因素（DNA分子的自发性损伤）： ①互变异构移位：碱基发生烯醇式-酮式结构互变时，氢原子位置的可逆变化，使一种互变异构体变成另一种异构体，使碱基配对发生改变，这样在复制后的子链上就可能出现错误 ②脱氨基作用：指C、A和G分子结构中都含有环外氨基，氨基有时会自发脱落，胞嘧啶自发脱氨基可生成尿嘧啶（C? A），腺嘌呤自发脱氨基可生成次黄嘌呤（A ? I）。鸟嘌呤变为黄嘌呤（ G ? X），当DNA复制时，会在子链中产生错误而导致损伤 ③DNA聚合酶的“打滑”：在DNA复制时，无论模板链或新生链都会发生碱基的环出现象，即DNA聚合酶发生“打滑”，引起一个或数个碱基的插入或缺失。这种错误易发生在模板上有几个相同碱基串联的部位。这些部位即使发生“环出”，后面的碱基配对仍然是正确的，但有时会发生后果严重的移码突变 ④活性氧引起的诱变：氧化碱基GO（7，8-二氢-9-氧代鸟嘌呤）可以与C、A配对，而DNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ的校正活性不能校正其错配，造成GC TA的颠换，这种损伤可以积累 ⑤碱基丢失：DNA分子在生理条件下可通过自发性水解，使嘌呤碱和嘧啶碱从磷酸脱氧核糖骨架上脱落下来 （2）物理因素： 由紫外线、电离辐射、X射线等引起的DNA损伤。其中，X射线和电离辐射常常引起DNA链的断裂，而紫外线常常引起嘧啶二聚体的形成，如TT，TC，CC等二聚体。这些嘧啶二聚体由于形成了共价键连接的环丁烷结构，因而会引起复制障碍 （3）化学因素： ①脱氨剂：如亚硝酸与亚硝酸盐，可加速C脱氨基生成U，A脱氨基生成I ②烷化剂：这是一类带有活性烷基的化合物，可提供甲基