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-- 编码对抗菌药物的耐药性 4) R质粒的接合 -- R质粒与耐药性有关,尤其与多重耐药性有关 -- R质粒的组成 -- 编码性菌毛的产生 耐药传递因子(RTF) 耐药决定因子 -- 几个转座子连接相邻排列 Tn 9 Tn 21 Tn 10 Tn 8 RTF R determinant 三)转导(transduction) 概念: 供体菌 受体菌 1.普遍性转导 裂解末期的装配错误所致,可转导供体菌的任一 基因片段。 分为:(1)完全转导 (2)流产转导 供体DNA 噬菌体 普遍性转导 (Generalized transduction) Generalized transduction Generalized transduction Generalized transduction gal bio gal bio gal bio gal bio bio gal 2.局限性转导 溶原期的偏差脱落所致,只转导供体菌染色体上个别特定的基因片段。 普遍性转导与局限性转导的区别 较普遍转导增加1000倍(10-4) 受体菌的10-7 转导频率 受体菌获得供体菌DNA特定部位的遗传特性 完全转导或流产转导 转导的后果 噬菌体DNA及供体菌DNA的特定部位 供体菌染色体DNA任何部位或质粒 转导的遗传物质 溶原期 裂解期 基因转导发生的时期 局限性转导 普遍性转导 区别要点 四)溶原性转换(lysogenic conversion) 导致细菌获得新的性状 温和噬菌体以前噬菌体的形式与细菌染色体发生重组 五)原生质体融合(protopast fusion) -- 两种不同的细菌经溶菌酶或青霉素等处理,失 去细胞壁成为原生质体后进行彼此融合的过程 -- 一种人工基因 转移系统,本质 上与基因转移 无关或关系很小 -- 聚乙二醇可促使二种原生质体的融合 三、变异机理小结: 突变: 基因的转移与重组: 供体菌 方式 受体菌 转化:游离的DNA片段 直接进入 接合:接合性质粒 以性菌毛为载体 转导:染色体或质粒DNA 以温和噬菌体为载体 溶原性转换 : 前噬菌体直接整和 原生质体的融合 获得性耐药 细菌耐药的机制 遗传机制 生化机制 固有耐药 染色体突变 可传递的耐药(基因转移与重组) 接合,转化,转导 R质粒,转座子,整合子 第四节 细菌遗传变异在医学 上的实际意义 一、在传染病的诊、防、治上的应用 诊断疾病:形态、结构的变异。 治疗疾病:耐药性变异,选择敏感抗生素。 预防疾病:疫苗的应用。 二、在检测致癌物质方面的应用 凡能诱导突变的物质就有可能是致癌物质 三、在流行病学研究方面的应用 四、在重组DNA技术中的应用 -- 将分子生物学的方法应用于流行病学调查 -- 追踪基因水平的转移与播散 -- 指纹图谱法 1、简述质粒的概念及其特点。 2、什么是噬菌体?简述噬菌体与宿主菌的相互关系。 3、噬菌体在细菌遗传变异上有何意义? 4、简述细菌基因转移与重组的方式。 5、微生物的遗传变异在医学上有何实际意义? 6、结合所学知识,试分析细菌耐药的遗传学机制 预习: 细菌的感染与免疫 思考题 Integration整合 Lysogenic cycle Induction Replication Maturation and Release 四、转座因子(tranponsable element) 细菌染色体或质粒DNA分子中一段特异的核苷酸序列片段,可在DNA分子中随机转移,但须依附于染色体或质粒同时复制。 主要有三类: 插入序列(IS) 转座子(Tn) 转座噬菌体(Mu噬菌体) Transposase ABCDEFG GFEDCBA 插入序列(insertion sequence,IS) -- 最小的转位因子,长度不超过2kb -- 不携带任何与插入功能无关的基因区域 -- 往往插入后与插入点附近序列共同起作用 可能是原细胞正常代谢的调节开关之一 -- 转座子可能与细菌的多重耐药性有关 IS IS Resistance Gene(s) IS IS Resistance Gene(s) 转座子(transposon,Tn) -- 长度2kb,除携带与转位有关的基因, 还携带多种结构基因 --- 当整合到细菌染色体上,能改变溶原
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