（微生物学教学课件）反转录病毒.ppt

*HIV损伤CD4 T细胞的机制： （CD4 T细胞表达大量CD4分子和CXCR4） ①导致CD4 T细胞融合，最终导致细胞的溶 解； ②CTL对CD4 T细胞的直接杀伤作用，抗体 介导的ADCC作用，NK细胞的杀伤作用； ③诱导CD4 T细胞细胞凋亡； ④HIV复制产生大量未整合的病毒DNA，抑 制细胞正常的生物合成； ⑤HIV可作为超抗原激活大量CD4 T细胞。 *单核-巨噬细胞（表达少量CD4分子，其辅助受体为CCR5趋化因子） 单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解，长期携带HIV，使病毒向其他组织播散。 临床特点 *潜伏期长，大约10年左右。 *临床感染过程分为4个时期： 1.急性感染期：约2～3周 2.无症状潜伏期：10年左右 3.AIDS相关综合征：开始出现症状 4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。 艾滋病病人Kaposi肉瘤 上腭 下腭 *细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应 *细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并随疾病进展而下降 *病毒抗原频繁变异逃避了免疫清除作用 免疫性 检测目的 ①AIDS的诊断； ②指导抗病毒药物的治疗； ③筛查和确认HIV感染者，以阻断 HIV的传播途径。 三、微生物学检查法 *检测病毒抗体：ELISA筛查，Western blot确认 *检测病毒抗原：检测HIV p24抗原早期 辅助诊断 *检测病毒核酸：定量RT-PCR *病毒分离：特征性细胞病变为融合细胞 1.治疗HIV感染的药物 *核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs），融合抑制剂（FI）。 *高效抗反转录病毒治疗（highly active anti-retrovial therapy, HAART）。 四、防治原则 2.预防 研制安全、有效的HIV疫苗，但目前尚无有效疫苗上市。 ①普遍开展预防AIDS的宣传教育； ②建立全球和地区性HIV感染的监测网，及时掌握疫情； ③对献血、献器官、献精液者必须做HIV抗体检测； ④禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。 ⑤提倡安全性生活； ⑥HIV抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等。 思考题 1.HIV的主要生物学特性是什么？ 2.HIV的复制周期有哪些特点？ 3.HIV的传染源、传播途径及致病机制？ 4.目前治疗HIV感染的药物主要有几类？ 其机制如何？ 反转录病毒 一组含有反转录酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。 反转录病毒 *对人致病的反转录病毒主要有： 1.人类嗜T细胞病毒（HTLV），为成人 T淋巴细胞白血病的病原体。 2.人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类 艾滋病的病原体。 共同特性 ①球形，直径为80~120 nm,包膜表面有刺突。 ②基因组有两条相同的单正链RNA，病毒体含 反转录酶和整合酶。 ③复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到 细胞DNA中，构成前病毒。 ④具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调 节基因。 ⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病 毒以芽生方式释放。 人类免疫缺陷病毒 （Human Immunodefeciency Virus, HIV） 第一节 HIV-1于1983年从一例淋巴腺综合症患者的淋巴结中分离出。 *分类：反转录病毒科（Retraviridae） 慢病毒属（Lentivirus） * 型别：有两型 HIV-1：大多数AIDS由HIV-1引起。 HIV-2：主要在西非和西欧流行。 AIDS——全球重要的公共卫生问题 在2004年，全球估计有3590至4430万人与人类免疫缺陷病毒相伴生存，其中430至640万人属于新发感染病例，另外，有280至350万人死于艾滋病。这些数字并在不断增长中，其中，东亚、东欧、中亚等地区涨幅最快。感染最严重的地区仍然是撒哈拉以南非洲，其次是南亚与东南亚。 我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。 在非洲每年大约有 1,700 万新的感染者，这种疾病并不仅仅影响性活动期的成人，在因患艾滋病已经死亡的1150万人中 , 儿童占四分之一。 由于艾滋病的原因，这一地区人均预期寿命已下降了30岁, 是近100年的