生物化学讲义19－基因表达的调控.ppt

第三部分 分子生物学－信息途径 色氨酸操纵子调控能达成的必要条件： 转录与翻译偶联，且速率大致相等。 每个结构基因的转录产物都有其起始密码子，核糖体从各个基因的mRNA的起始信号（密码子）开始翻译，即结构基因的翻译与前导序列的翻译无关。 细菌能符合这样的要求，说明其体系中各组分的协调性。 其他调控（1）： 细胞可通过控制rRNA和tRNA的合成来调整生长速度。 当细菌处于贫瘠的生长环境，缺乏氨基酸供给蛋白质合成，它们就关闭大部分的代谢活性，这种现象称为严紧控制。大肠杆菌的严紧反应主要积累ppGpp。ppGpp是控制多种反应的效应分子，最显著的作用是与RNA聚合酶结合，降解rRNA的合成，其结果，一是抑制rRNA操纵子启动子的转录起始作用；另一是增加RNA聚合酶在转录过程中的暂停，因而放慢延长相。 第三部分 分子生物学－信息途径 第三部分 分子生物学－信息途径 其他调控（2）： 早期基因的产物可以活化晚期基因，而晚期基因的产物又抑制早期基因表达，从而表现出一定的时序控制。 翻译水平上的调节主要有： A、不同mRNA翻译起始频率和速度的差异 B、翻译阻遏作用 C、反义RNA的作用 第三部分 分子生物学－信息途径 真核生物基因表达的调节： 真核基因调控主要是正调控，顺式作用元件和反式作用因子，转录因子的相互作用控制转录。 第三部分 分子生物学－信息途径 DNA水平的调节： 主要是通过改变DNA序列和染色体结构从而影响基因表达的过程。 （1）染色质丢失 （2）基因扩增 （3）基因重排 （4）染色体DNA的修饰和异染色质化。通常染色质的活性转录区无或很少甲基化；非活性区则甲基化程度高。 第三部分 分子生物学－信息途径 转录水平的调节： 真核生物的基因调节主要表现在对基因转录活性的控制上。主要包括： （1）染色质的活化和基因的活化 通过染色质改建，组蛋白乙酰化，染色质变的疏松化，可被酶和调节蛋白作用。在转录非常活跃的区域，缺少或全然没有核小体，如rRNA基因。 （2）启动子和增强子的顺式作用元件。 （了解沉默子、绝缘子的概念） （3）调节转录的反式作用因子 第三部分 分子生物学－信息途径 转录后加工水平的调节： （1）5’端加上帽子结构 （2）3’端加上polyA尾巴 （3）除去内含子 （4）内部甲基化 异形体：由不同转录起点和终点转录的产物，以及内部不同拼接点进行拼接，再加上不同的编辑，可以得到不同加工的mRNA，它们翻译成不同的蛋白质。 第三部分 分子生物学－信息途径 翻译水平的调节： 主要是控制mRNA的稳定性和有选择的进行翻译 信息体：信使RNA与蛋白质的复合物，其作用主要是保护mRNA免受核酸酶的作用和控制mRNA的翻译功能。 血红素可作为能量代谢水平的指标而调节mRNA的翻译功能。 第三部分 分子生物学－信息途径 翻译后水平的调节： （1）除去起始的甲硫氨酸残基或随后几个残基 （2）切除分泌蛋白或膜蛋白N－末端的信号序列 （3）形成分子内的二硫键，以固定折叠构象 （4）肽链断裂或切除部分肽段 （5）末端或内部某些氨基酸的修饰，如甲基化、乙酰化、磷酸化等 （6）加上糖基（糖蛋白）、脂类分子（脂蛋白）或配体（复杂蛋白） 第三部分 分子生物学－信息途径 第三部分 分子生物学－信息途径 liguofu 第三部分 分子生物学－信息途径 第十七节 基因表达的调控 第十九节 细胞代谢与基因表达的调控 §19.1 细胞代谢的调控 §19.2 基因表达的调控 第三部分 分子生物学－信息途径 第三部分 分子生物学－信息途径 生物体内代谢的三个最关键的中间代谢物 是：葡萄糖-6-P，丙酮酸和乙酰CoA。 第三部分 分子生物学－信息途径 第三部分 分子生物学－信息途径 第三部分 分子生物学－信息途径 二、糖代谢与氨基酸代谢的关系 糖的分解代谢为氨基酸合成提供碳架 生糖氨基酸的碳架可以转变成糖 三、氨基酸代谢与脂代谢的关系 氨基酸的碳架都可以最终转变成乙酰CoA，可以用 于脂肪酸和胆甾醇的合成。 生糖氨基酸的碳架可以转变成甘油。Ser可以转变成胆胺和胆碱，合成脑磷脂和卵磷脂。 动物体内脂肪酸的降解产物乙酰CoA，不能为氨基酸合成提供净碳架。 第三部分 分子生物学－信息途径 四、核苷酸代谢与糖、脂、氨基酸的关系 核苷酸不是重要的碳源、氮源和能源。 各种氨基酸，如Gly 、Asp 、Gln是核苷酸的合 成前体。 有些核苷酸在物质代谢中也有重要作用： · ATP 供能及磷酸基团 · UTP 参与单糖转变成多糖（活化单糖） · CTP 参与卵磷脂合成。