个体化医学Personalized Medicine课件.ppt

Treating EML4-ALK+ Advanced NSCLC with Crizotinib 1) 6个月疗程, 57% 的病人对治疗有反应。 2) 6个月progression-free survival 有 72%。 E. L. Kwak et al ., N. Engl. J. Med . 363, 1693–1703 (2010). Sci. Transl. Med. 2012, 4:120- Allelic-PCR based diagnosis/sequencing 引起Crizotinib抗药性的多种ALK的点突变 Cheng et al, 2012, Modern Pathology, 25:347- 主要Driver Mutations在肺癌里的出现频率 基因检测技术 个体化治疗的伦理、法律、社会问题 1.保护个人基因信息隐私权 未经本人同意，均不能获知相关的个人基因信息。 尊重被检者本人因种种原因而不愿知道自己某些基因信息的选择。 基因检测单位应制定合理获得、转移、保留个人遗传信息的程序和规定。 2.尊重个人基因知情权 ??检测前，必须告知被检者检测的目的、意义、程序、结果及风险。 经被检者本人同意，而得出的检测结果，应当真实地告知被检者。 科学地、全面地、正面地向其解释在疾病发生中的风险评估以及在药物治疗当中的积极意义，使其能正确地、积极地对待个体的基因信息。 3.反对基因歧视原则 个人的基因信息可能带来基因歧视。要保护个体不受基因歧视，在当今首要的是要保护个人基因信息的隐私，其次就是要建立完善的法律体系和社会道德体系。 ??? 在个体化治疗的基因检测中，虽然不是以遗传性疾病检测和疾病预测为目的，但因其仍需检测基因突变且存在潜在的疾病易感性和预后预测的可能，会带来社会、心理及经济的风险。因此，除体细胞突变检测外，在采集标本前应告知患者以上风险并签署知情同意书。 1. Consumer familiarity, perspectives and expected value of?personalized medicine?with a focus on applications in oncology Susan Garfeld, Michael P Douglas, Karen V MacDonald, Deborah A Marshall, Kathryn A Phillips Per Med. 2015 January 1; 12(1): 13–22.? 2. Unraveling human complexity and disease with systems biology and?personalized medicine Stephen Naylor, Jake Y Chen ??Per Med. 2010 May; 7(3): 275–289. 3. Comparative Effectiveness Research, Genomics-Enabled?Personalized Medicine, and Rapid Learning Health Care: A Common Bond Geoffrey S. Ginsburg, Nicole M. Kuderer J Clin Oncol.?2012 December 1;?30(34): 4233–4242. 卫生部网址：? ? 参考文献 * 温州医学院检验医学院，检验医学教育部重点实验室 * * 温州医学院检验医学院，检验医学教育部重点实验室 * 药物遗传学（pharmacogenetics）是药理学与遗传学相结合的边缘学科，研究遗传因素对药物代谢的影响，特别是由于遗传因素引起的异常药物反应。药物遗传学的研究丰富了人类遗传学的内容，对临床医学有重要意义。 药物遗传学的主要研究内容是异常药物反应的遗传基础。单基因遗传在引起药物反应个体差异的多种因素（包括生理状态、性别、年龄、遗传、环境因素等）中，遗传因素起主要作用。遗传因素引起的异常药物反应实质上就是遗传缺陷对药物在机体内代谢过程或对药物效应的影响。许多异常药物反应是某一种酶的缺陷的结果，为单基因所控制，按孟德尔定律，遗传受环境因素的影响较少。例如抗结核药异烟肼在体内必须先在N- 乙酰基转移酶的作用下经乙酰化而失去活性后才经肾脏排泄 药物基因组学: 研究基因变异所致的不同疾病对药物的不同反应，并在此基础上研制出新药或新的用药方法的一门科学。 * * * 引发艾滋病的HIV病毒在感染人的免疫淋巴细胞时，需要淋巴细胞表面的趋化因子受体2和5（CCR2，CCR5）的参与。在HIV病毒阳性的感染者中，凡是携带一种CCR2变异（64位的缬氨酸残基