chapter10-细胞分裂与细胞周期.ppt

M-Cdk 核纤维蛋白 染色体凝集 蛋白 动力微管形 磷酸化 蛋白磷酸化 磷酸化 成与重排 核膜破裂 染色体 凝集 纺锤体 形成 高尔基体内 质网等分离 M期事件 着丝粒黏连蛋白受控于securin蛋白和分离酶 Securin结合分离酶控制其活性 Scc1与Smc两类蛋白构成复合体是着丝粒黏连蛋白主要成分 后期促进因子（anaphase-promoting complex，APC）的泛素连接酶可在MPF作用下发生磷酸化，进而结合cdc20 上述结合使securin泛素化降解，分离酶释放，Scc1被分解，着丝粒分离 姐妹染色单体的分离 细胞出M期 M后期MPF活性下降到最低点， M期底物分子去磷酸化 纺锤体解体去组装 染色体去凝集恢复成染色质 核纤层蛋白去磷酸化，形成核纤层和核膜 肌球蛋白轻链去磷酸化，分裂沟收缩，胞质分裂 （三）限制点的调控作用 限制点（restriction point） 指细胞周期运行中对环境信号的敏感点。 前一个事件没有完成，细胞周期就停止在这些限制点上。 1、未复制-DNA检测点 保证细胞在基因组DNA的最后一个分子复制完成前不进入M期 非洲爪蟾卵细胞质提取物研究证明在未完成DNA复制的情况下，M-Cdk活性降低，使细胞停止在G2期 破坏限制点机制（点突变或咖啡因处理细胞），未完成DNA复制也进入M期，染色体不稳定，后代细胞死亡 2.纺锤体连接限制点（spindle-attachment checkpoint） 正常M中期发生纺锤体微管与染色体动粒连接 抑制上述连接，细胞被阻断在M中期末，称纺锤体-动粒连接限制点 抑制纺锤体的组装阻止细胞出M期 Mad2对APC的激活因子Cdc20有抑制作用 3、染色体分离检测点 监测发生分离的子代染色体的位置，决定细胞中是否产生活化的Cdc14磷酸酶 Cdc14磷酸酶活化特异性因子，使cyclin B泛素化降解，MPF失活，细胞进入末期，退出M期 MPF不降解而保持高度活化状态，染色体保持凝集，无核膜重建，细胞停于M期 4.DNA损伤限制点(DNA damage check point) G1期DNA损伤限制点，使细胞停止在G1期，防止进入S期 G2期DNA损伤限制点，使细胞停止在G2期 P53蛋白的作用 DNA损伤 激活P53基因 P53蛋白 P21基因 P21蛋白 cyclin-Cdk复合物 停滞于G1期 P53基因突变，突变的P53蛋白失去阻止细胞进入S期的能力，细胞大量增殖导致肿瘤。 P53基因的抑癌作用 （四）其他因素1. 生长因子（growth factor）的影响 细胞周期进程所必须的多肽类物质 经膜受体及信号传递途径促进或抑制细胞周期相关蛋白表达，进而调节细胞周期 常见的生长因子：EGF、PDGF、TGF、IL等 例如： EGF G0 G1 TGF-β抑制cyclinE表达，阻滞G1/S转换 2. 抑素（chalone） 抑制细胞周期的糖蛋白 通过特异性受体抑制相关蛋白表达 主要作用G1期末和G2期 3.cAMP和cGMP cAMP对细胞分裂有负调节作用 cGMP对细胞分裂有正调节作用，促进DNA和蛋白质合成。肿瘤细胞中常见cGMP升高 4. RNA剪接因子SR蛋白及SR蛋白激酶 SR蛋白磷酸化发生在RNA剪接起始，剪接中SR蛋白去磷酸化 细胞进入M期后，SR蛋白磷酸化程度增高 SR蛋白磷酸化水平受控于SR蛋白激酶（SRPK1） miRNA可直接影响细胞周期的进程 5. 细胞周期相关基因 1）细胞周期基因Cdc Cdc基因产物为细胞周期进程中所必需 已被鉴定的酵母Cdc基因有40多个 2）癌基因（oncogene） 一类在正常情况下为细胞生长、增殖所必需的 突变或过表达将导致细胞增殖异常 目前发现的主要癌基因：src、ras、sis、myc、myb等基因家族 癌基因产物较多 生长因子类蛋白：sis 生长因子受体类蛋白：c-fms、trk 转录因子类蛋白：c-jun、c-fos、c-myc 信号转导相关蛋白：raf、mos 3）抑癌基因（antioncogene） 为正常细胞的一类抑制细胞恶性增殖的基因