B类Ⅰ型清道夫受体在胃癌中的表语达及意义.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 山东大学硕士学位论文Catalogue 山东大学硕士学位论文 Catalogue Chinese abstract ． ．． 。5 English abstract ． 8 Abbreviations 11 Background ． ． ． ·13 Materials and methods 2l Results ．27 Discussion ．37 Conclusion ．．45 Significance． ． ． 46 References ．47 Acknowledgement ． 。 ·54 4 万方数据 山东大学硕士学位论文B 山东大学硕士学位论文 B类I型清道夫受体在胃癌中的表达及意义 硕士研究生： 王兴文 专 业： 肿瘤学 指导教师：韩俊庆主任医师 中文摘要 研究背景： B类I型清道夫受体(Scavenger receptor class B type I， SR-BI)是公认的高亲和 力的高密度脂蛋I刍(high density lipoprotein，HOE)受体。人SR-BI主要在肝脏和类 固醇的组织中表达，如肾上腺、卵巢和睾丸。SR-BI在HDL代谢中起着至关重要 的作用，另外参与脓毒症和丙型肝炎病毒进入肝细胞的过程。既往一些文章报告 了}玎)L和肿瘤之间复杂的关联，也间接推论出SR-BI在肿瘤中可能存在某些潜在 的作用。在某些肿瘤细胞系，包括肝癌、前列腺、乳腺、结肠、胰腺、卵巢癌、 鼻咽癌中，我们可探测到SR-BI的高表达。既往实验证明SR．BI的高表达与乳腺 癌的恶性程度呈相关性，包括更晚的肿瘤分期，更高的区域淋巴结转移(1ymph node metastasis，N)分期，更大的肿瘤体积和雌二醇受体(estradiol receptor,ER) 阴性。但是SR-BI在胃癌中的表达和意义却尚无报道。 研究目的： 研究SR-BI在胃癌和对应癌旁组织中的表达水平，以及SR-BI表达与临床 病理指标和生存的相关性。 研究方法： 我们采用免疫组织化学染色的方法对含90例胃癌组织和相对应的癌旁组织 的芯片进行SR-BI表达的检测，并分析其与胃癌的发生发展、临床病理特征及患 者预后的关系。免疫组织化学SR-BI染色的评分由两个独立的病理学家进行，屏 万方数据 山东大学硕士学位论文蔽患者的临床信息和预后情况。评分的方法应用改进的免疫反应评分法 山东大学硕士学位论文 蔽患者的临床信息和预后情况。评分的方法应用改进的免疫反应评分法(immune response scoring method，IRS)，主要评价染色细胞的百分比(无染色，0；10％， l；10．50％，2；51．80％，3：80％，4)和染色强度(无染色，0；弱，1；中 度，2；强，3)。每例患者的最终得分是染色强度和染色阳性细胞数比例的乘积 得分(范围从0到12)。在随后的统计分析中应用两级分层。肿瘤标本评分最后 在0．4之间认为是SR-BI低表达，而芝6为高表达。SR-BI的表达与临床病理特 征之间的关系采用卡方检验或Fisher精确检验进行评估，取决于不同的临床病理 参数的数值性质和正态分布性。生存分析采用Kaplan．Meier生存分析进行评价， 并用Log．rank检验各变量对生存时间(overall survival，OS)的影响。多因素分 析采用Cox比例风险模型来计算，计算风险比(hazard ratio，职)和95％可信区 间(confidence interval，CI)。 结果： 在正常胃组织中，胃小凹的颈部和底部的胃底腺细胞上SR-BI为高表达，主 要分布在细胞的胞膜和胞浆部分。而胃粘膜表面粘液细胞则不表达SR-BI。在对 应的胃癌标本中，SR．BI在84例可检测的胃癌样本中有69％表达阳性。且SR．BI 的低表达与更差的分化程度(P=0．008)、更高的原发肿瘤(primary site，T)分 期(P0．001)、更高的N分期(P=0．010)和弥漫型胃癌(P0．001)呈相 关。SR-BI低表达组的胃癌患者对比高表达组， OS显著缩短(P=0．037， Log．rank检验)。SR-BI低表达是患者预后较差的重要指标。而多因素分析表明， SR-BI低表达并不是胃癌的一个独立预后因素。 结论： 1．在正常胃组织中，SR．BI的表达呈阶梯状分布。胃小凹的颈部和底部胃底 腺的细胞可观察NSR．BI强阳性表达，而胃粘膜表面粘液细胞则不表达SR-BI。 2．胃癌组织中SR．BI的表达水平与胃癌患者的生存相关。SR-BI表达水平越 低，预后越差。 3．胃癌组织中SR．BI的表达水平并不是胃癌患者的独立预后因素。 4．弥漫型胃癌SR-BI表达水平比肠型胃癌SR-BI表达水平更低。 5．弥漫型胃癌和肠型