GMP实施指南 第7章 验证管理.pdfVIP

第七章 验证 本章提要 第57条 验证的主要步骤 第58条 验证对象和再验证 第59条 验证工作程序 第60条 验证文件 7.1 概论 7.1.1 释义 验证的定义:证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的 有文件证明的一系列活动。 在药品生产中，验证是指用以证实在药品生产和质量控制中所用的厂房、设施设备、原 辅材料、生产工艺、质量控制方法以及其他有关活动或系统，确实能达到预期目的的有文件 证明的一系列活动。这就是验证的含义。 7.1.2 验证的方式及其应用范围 7.1.2.1 前验证 前验证是正式投产前的质量活动。系指新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入生 产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。 该方式还用于： 1）有特殊质量要求的产品： 2）靠生产控制及成品检验，不足以确保重现性的工艺或过程； 3）产品的重要生产工艺或过程； 4）历史资料不足，难以进行回顾性验证的工艺或过程。 前验证对新产品、新工艺、新处方、新设备来说，是开发计划的终点及常规生产的起点。 对新产品、新工艺等，验证前必须检查各种技术资料是完整，包括处方设计、筛选及优选； 关键工艺及其变量、相应参数控制限度、产品稳定性考察资料以及试生产中数据等资料。 质量管理部门及计量部门的验证必须在其他验证开始之前完成。 7.1.2.2回顾性验证 回顾性验证系指以历史数据的统计分析为基础,旨在证实正常生产的工艺条件适用性的 验证。 这种方式通常用于非无菌产品生产工艺的验证。以积累的生产、检验和其他有关历史资 料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。 [7.2.2.2参考]采用回顾性验证应具备的条件 （1）足够的连续批次的合格数据,批次数可按统计而制订; （2）有以数值表示的、可以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证； （3）有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的分析说明； （4）有关的工艺变量是标准化的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等都始 终处于控制状态。 7.1.2.3 同步验证 同步验证是指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。用实际运行过程中获得的数据 作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期要求. 这种验证方式适用于对所验证的产品工艺有一定的经验,其检验方法、取样、监控措施 等较成熟。同步验证可用于非无菌产品生产工艺的验证，可与前验证相结合进行验证。 [7.1.2.3参考]采用同步验证应具备的条件 （1）有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等都较好； （2）生产及工艺条件监控比较成熟，取样计划完善； （3）对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。 由于同步验证时验证与试生产同进进行，因此该验证取得结果的同时会生产出合格的产品， 但也可能会给产品质量带来风险，应慎用。 7.1.2.4 再验证 再验证系指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后 进行的重复验证。再验证在下列情况下进行： (1)关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定期周期后: (2)影响产品质量的主要因素,如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、主要生产设备或生产 介质发生改变时； （3）批次量有数量级的变更； （4）趋势分析中发现有系统性偏差； （5）政府法规要求。 [7.1.2参考] 产品的灭菌设备的验证周期为每年一次，无菌产品的灌装工序模拟试验培养基灌装每半年验 证一次。 [7.1.2参考] 上述同种验证方式总结如表7-2所示。 表7-2 验证方式小结 类别 前验证 同步验证 回顾性验证 再验证 主要特性 正式投产前的质 特殊监控条件下 通过历史数据分 对关键设备、工 量活动，新工艺、 的试生产 析、考虑，证实 艺在无变更的情 新设备、新产品 工艺可靠性 况下进行 引入时采用 适用条件 产品要求高，