OOS检查重点OOS调查相关缺陷汇总.docVIP

00S检查重点f OOS调查相关缺陷汇总 1FDA下一阶段更加关注00S调查 FDA药品审评与研究办公室（CDER）国际药品质量处处长CarmeloRosa于去 年11月4-7日在费城召开的ISPE年会上表示，随着FDA对制药行业数据可靠 性检查的结果开始显现，在其屮发现了更多关于超标（00S）调查的问题。 一些公司不再掩盖分析实验室的超标结果，使得最容易出问题之处显露出来。 Rosa表示：“现在我们要做的是调查，但是调查本身却有缺陷。”多位行业顾问 表示，00S调查使他们非常忙碌。一个原因在于，正如Rosa所说的，由于已 经加强了数据可靠性，一些客户必须进行更多的此类调查，或许还要学习如何开 展这些调查。 但问题同样也出现在数据可靠性方面被视为强项的大型制药公司。虽然可能存在 人员流动率与员工胜任程度等方面的问题，但目前尚不清楚具体原因。有猜测认 为，一些制药簡可能会将这些00S调查的责任推到企业内较低层级员工身上， 这些层级的员工可能是不具备高学历的工程师或技工，他们缺乏找到根本原因所 需的分析架构。 尺有所短：表现强劲的工厂也有差劲的实验室 2016年，瑞士 St. Gallen大学在开展FDA资助的一项研究发现OOS调查问题 的一些线索。 领导这一研究项目的Thomas Friedli教授2018年11月7日在费城ISPE年会 上所作的报告中，讨论了一个重要研究结果：就质量來讲，制药设施与其分析实 验室并不总是处于同一条轨道上。Friedli表示，在差劲的工厂中可以有非常好的 实验室，而在表现强劲的工厂中，也会有差劲的实验室。 2OOS调査相关缺陷汇总 1、频繁将OOS归因为人为因素 缺陷报告提到调查归因为人为失误的00S结果达数百个之多，而没有科学和可 追溯的根本原因分析。检查人员认为该公司的偏差和00S管理（包括相关方案 和回顾体系）未能有效记录异常，并进一步确定为严重缺陷。 将00S结果归因为人员不遵守SOP,但未解释人员为何不遵守SOP 你公司未能彻底调查你们的OTC药品XX膏批号XX、XX和XX的00S含量检 测结果。你们复测了样品，然后宣布00S结果无效，却并无任何科学论证。你 们将这些批次于2017年9月放行到了美国市场。 在你们的回复中，你们声称你们的化验员未能遵守你们的OOS检查清单程序。 你们承诺会修订适用的程用并重新培训化验员。 你们的回复是不充分的，因为你们并未延伸你们的调查，包括回顾性评估所有被 宣布无效而没有科学论证的OOS结果。你们并未确定原始OOS结果的根本原 因，亦未解释为何你们化验员未能遵守你们的程序。 在回复此函时，请提交一份回顾所有销售至美国市场产品被宣布无效的OOS结 果的综述报告。如果你们的调査显示出你们放行的药品并不符合质量标准，请写 明你们已采取和将要采取的纠正措施，如通知客户或召回药品。 韩国 Kolmar Korea Co.Ltd. 2、OOS归因为人员因素（实验员错误）后，未对该实验员所做所有实验进行回 顾 你们的OOS调查编号310016652/310016653,是关于某片剂含ft OOS,启动 H关闭日期XX,识别根本原因为化验员使用了错误的稀释剂。 你们没有通过验证该化验员所报告结果的准确性彻底评估由该化验员执行的其 它检查。你们的CAPA计划不包括对该化验员报告的其它结果的准确性的验证。 你们的影响性评估得出结论说你们“验证了该化验员Z前的分析，没有因为分析 错误发生的OOS/OOT结果。因此对该化验员之前的分析没有影响”。你们的验 证只是证明了该化验员与其它OOS/OOT调查没有关联。如果你们没有验证该化 验员报告的结果的准确性，所有由该化验员执行的检测和结果均是可疑的。你们 没有数据证明你们对该化验员所检测的样品进行了检测并确认其结果在分析方 法的已知波动范I詞内，证明该化验员所报告的结果是可靠的。 3、 00S归因后，评估不充分 你们的00S 310016465记录了某胶囊6个月长期稳定性试验屮含量OOS。你 们使用的是2008年2月验证过的内控方法。该方法要使用XX粒胶囊溶于XXML 的XX微生物/ML的溶液中。你们进行了假设性测试，作为此OOS调查的一部 分，并修改了方法将XX粒胶囊溶于XXML的XX微生物/ML的溶液中。该方法 修订了原始方法中的浓度，所得结果符合质量标准。你们没有检测美国市场上有 其它XX批次，只是进行了影响性评估。你们没有科学有效理由来重新计算原来 检测并批准发货的批次的结杲。你们未验证你们原来的内控方法，亦未验证你们 用来分析某胶囊的方法至少等同于USP各论方法。另外，目前美国市场上至少 有XX批次该胶囊，你们没有将你们用于检测、批准和发货批次的内控方法与 USP各论方法进行对比检测。 D「.Red