已有国家标准中药品种申请中常见的问题总体分析.pptVIP

处方中含有关木通的已有国家标准，可采用木通分别替代后仿制；其他含马兜铃酸的品种暂停已有国家标准品种的注册申请。 处方中含有毒性药材的，需计算其日服生药量是否超出药典规定的上限。如马钱子，当粉碎入药时，其士的宁的含量限度建议与马钱子粉的限度要求比较，而不是与制马钱子比较。生马钱子一般不用于口服。 含生川乌、生草乌的品种，建议研究建立乌头碱的含量测定方法，参照药典“附子”项下的限度要求，结合制剂中乌头碱的实际含量确定含量范围，建议研究建立酯型生物碱的限量检查方法，参照药典中“制川乌”的限度要求，制订限度要求。 2.4、关于质量标准 2、检查 重金属、砷盐。 历版药典经过数次修订，不断完善，对于有关重金属、砷盐等的限量要求也不断提高。 郁金银屑片，处方中含有雄黄，折算日服量为：雄黄0.18g-0.54g；药典规定：雄黄量为0.05-0.1g。因此本品雄黄用量超出药典规定量较大；本方中含有“雄黄”，长期服用有可能引起“砷中毒”；现资料无法证明本品应用的安全性， 风湿寒痛片， 处方：青风藤，桂枝，独活，羌活，牛膝，桑寄生，茯苓，附子，秦艽，鹿茸，威灵仙，薏米 砷盐含量偏高。不加稳定剂的湿法消解以及加硝酸镁消解法，砷盐含量均偏高。 经查发现砷盐含量高的原因为雄黄污染造成（同时生产一个品种，组方中有雄黄，共用一个粉碎机）。改用另一台粉碎机，重新购买了三批原料进行中试，结果砷盐小于2ppm，符合规定。 药用植物及制剂进出口绿色行业标准 重金属总量≦20.0mg/kg 铅（Pb）≦5mg/kg 镉（Cd） ≦0.3mg/kg 汞（Hg） ≦0.2mg/kg 铜（Cu） ≦20.0mg/kg 砷（As） ≦2.0mg/kg 鉴别： 部分申请生产已有国家标准的药品不根据处方中所含药味的具体情况，仅建立几个容易鉴别药味的鉴别方法，对处方中的其余药味不作鉴别研究。建议对处方中未鉴别药味进行鉴别研究，提高质量的可控性。 2.4、关于质量标准 鉴别： 部分申请生产已有国家标准的药品不根据处方中所含药味的具体情况，仅建立几个容易鉴别药味的鉴别方法，对处方中的其余药味不作鉴别研究。建议对处方中未鉴别药味进行鉴别研究，提高质量的可控性。 某品种，原国家标准中有槲皮素的鉴别，但申报品种中未检出槲皮素。需从原料、生产工艺等方面查找原因，并与已上市同品种进行对比研究。若已上市同品种能检出槲皮素，而本品中未检出，则难以说明本品与国家标准品种的一致性；若已上市同品种均检不出槲皮素，建议待国家标准修订后再申请生产。 2.4、关于质量标准 其他： 对原标准中的检验方法进行修订时，未明确修订理由，不进行新老方法的比较研究； 质量标准的起草说明不够详细，缺少图谱及参考文献 增加的检测指标无自检报告，或未送省药检所复核。鉴别项目可沿用原标准的方法，但需要考察辅料的干扰情况。 某品种，原批准注册时的质量标准规定：“本品为黄色的澄清油状液体”，现申请变更为：“本品为黄色至红棕色的澄清油状液体”。性状修改范围较大，不利于保证不同批次产品质量的稳定，同时使申请已有国家标准的品种与原国家标准品种产生较大差异。 2.5、关于稳定性 部分申请生产已有国家标准的品种，其稳定性考察没有按修订提高后的质量标准重新进行全面考察； 未明确稳定性试验所用具体包装；对于多包装品种，如瓶装和铝箔同时使用时，仅对一种包装的样品进行稳定性考察； 稳定性考察时间较短。目前中药稳定性研究的要求：加速试验、长期留样考察只进行了各3个月。近期准备召开专家咨询会，讨论中药稳定性研究问题，对相关技术要求作适当调整。 根据《中国药典》2000年版“药物稳定性试验指导原则”，加速试验、长期留样考察需进行至少各6个月，以保证药物的稳定性。 2.5、关于注射剂 已有国家标准中药注射剂的质量标准状况 据不完全统计，现在已有国家标准的中药注射剂约100多种。 注射剂的质量标准有待完善。部颁标准收载的70种注射剂中，有9种以芦丁为标准品测定总黄酮成分，而相应的品种中不含芦丁。8个品种无含量测定项目。约5个品种仅规定特定波长下的吸收值。有的品种可测成分的含量很低。还有的品种缺少原料标准。依据不完善的标准进行仿制难以保证仿制药与被仿制药的一致性。 申请生产已有国家标准的中药注射剂需关注的有关内容 （1）仿制注射剂应符合被仿制药质量标准（包括指纹图谱）的要求，如果难以保证仿制中药注射剂与被仿制药的一致性，将难以获得批准。故申报单位应充分考虑立项风险。 （2）仿制中药注射剂所用药材一般应固定品种、产地、采收季节，并研究建立药材的指纹图谱。仿制注射剂所用药材应尽可能与被仿制药一致。 （3）仿制中药注射剂应参照中药新药注射剂的技术要求进行完善提高。 （4）处方、工艺、制成总量等不明确的品种，以及原药材没有法定药材标