临床试验分期.pdfVIP

药物临床试验 药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证 实或发现试验药物的临床、药理和 / 或其他药效学方面的作用、不良反应和 / 或吸收、分布、 代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为 I 、 II 、III 、 IV 期临床试验和药物生物等效性试验以及人体生物利用度。 概述 药物临床试验是确证新药有效性和安全性必不可少的步骤。进行药物临床试验需要多 种专业技术人员的合作。一个好的临床研究队伍不仅应包括医学、药学、药理学、生物学、 生物统计学等专业人员， 还应包括非医学专业的但富有经验的文档管理人员。 为了充分发挥 这些人员的作用，他们应当充分了解药物临床试验的研究过程和有关的法规、标准和原则。 由于药物临床研究的方法、手段、目的的特殊性，例如，需要人类受试者的参与、药物临床 试验的资料和结果需要经过药品监督管理部门的审批等， 药物临床研究与一般的科学研究不 同，需要满足更多的条条框框， 遵循更多的原则。 可以讲， 一个富有临床治疗经验的好医生， 未必就是一个合格的临床研究者。 准备和正在参与临床研究的医生及有关人员应当首先了解 开展临床研究的基本原则、理念和法规要求，才能保证在将来的工作中处于主动地位。 概括地讲，所有药物临床试验必须遵循下列三项基本原则：伦理道德原则；科学性原 则； GCP与现行法律法规。 分期试验 I 期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，为新药人体试验的起始期，又称为早期人 体试验。 I 期临床试验包括耐受性试验和药代动力学研究，一般在健康受试者中进行。其目 的是研究人体对药物的耐受程度，并通过药物代谢动力学研究，了解药物在人体内的吸收、 分布、消除的规律，为制定给药方案提供依据，以便进一步进行治疗试验。 人体耐受性试验 (clinical tolerance test) 是在经过详细的动物实验研究的基础上， 观察人体对该药的耐受程度，也就是要找出人体对新药的最大耐受剂量及其产生的不良反 应，是人体的安全性试验，为确定 II 期临床试验用药剂量提供重要的科学依据。 人体药代动力学研究 ( clinical pharmacokinetics) 是通过研究药物在人体内的吸 收、分布、 生物转化及排泄过程的规律， 为 II 期临床试验给药方案的制订提供科学的依据。 人体药代动力学观察的是药物及其代谢物在人体内的含量随时间变化的动态过程， 这一过程 主要通过数学模型和统计学方法进行定量描述。 药代动力学的基本假设是药物的药效或毒性 与其所达到的浓度（如血液中的浓度）有关。 I 期临床试验一般从单剂量开始，在严格控制的条件下，给少量试验药物于少数（ 10 ? 100 例）经过谨慎选择和筛选出的健康志愿者 ( 对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人），然后 仔细监测药物的血液浓度、 排泄性质和任何有益反应或不良作用， 以评价药物在人体内的药 代动力学和耐受性。 通常要求志愿者在研究期间住院， 每天对其进行 24h 的密切监护。 随着 对新药的安全性了解的增加，给药的剂量可逐渐提高，并可以多剂量给药。 II 期临床试验 II 期临床试验为治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的 治疗作用和安全性， 也包括为 III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 此 阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 本期临床研究重点在于药物的安全性和疗效。应用安慰剂或已上市药物作为对照药物 对新药的疗效进行评价， 在此过程中对疾病的发生发展过程