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第六章 基因治疗的临床应用 疾病的基因治疗 本章列举基因治疗的一些临床应用，如腺苷脱氨酶（ADA)缺乏症、家族性高胆固醇血症、血友病、囊性纤维变性、恶性肿瘤、艾滋病、心血管疾病等 1 腺苷脱氨酶（ADA)缺乏症 1.1 ADA缺乏症的分子机制 腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症是一种重度联合免疫缺陷症（SCID），是一种淋巴细胞没有发挥正常作用的遗传性疾病。患者出现所有免疫系统功能缺陷。由于免疫功能缺陷，新生儿很容易受到各种病菌的感染。 大约20%的SCID是由腺苷脱氨酶基因缺陷引起，这种酶催化腺苷和去氧腺苷的脱氨作用。缺乏腺苷脱氨酶，去氧腺苷累积，导致三磷酸脱氧腺苷（dATP）浓度增加。因为dATP有阻止核(糖核)苷酸还原酶作用，而核(糖核)苷酸还原酶对合成所有四种脱氧核糖核苷三磷酸所必需，所以高浓度的dATP对细胞增殖产生毒性。结果，dATP的聚集阻止了DNA的合成。虽然所有细胞都有腺苷脱氨酶，此酶活性的缺失对淋巴细胞有毒性，因为它们缺乏其他细胞所拥有的，即能降低dAMP浓度的酶，因此，阻止了dATP的累积。总之，腺苷脱氨酶的缺失阻止了淋巴细胞的复制，阻止了功能性免疫系统的发挥。 腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症被选为人类第一个批准的基因治疗试验有几个原因。首先，由单个基因的缺陷所引起，易成功。其次，这种基因控制很简单。再次，基因表达过量是无害的，即腺苷脱氨酶（ADA）产生的量不