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《现代遗传学研究进展》论文 姓 名： 班 级： 学 号： 基因治疗研究进展的认识与感悟 随着现代社会科学技术的飞速发展，医疗技术得到了很大的提升，许多原 来治疗不理想的疾病在今天都能得到较好的治疗。然而，传统治疗药物在治疗 遗传性疾病和恶性肿瘤时，大多仅能暂时缓解症状，但不能控制疾病继续恶化， 而且还会引发不良反应。另外，对恶性肿瘤的手术治疗不能很好地解决正常组 织的修复与重建问题，更不能逆转原来组织器官的进一步被破坏的进程。因此， 人们一直在探索更为理想的治疗模式。基因治疗不仅可以弥补上述不足，而且 还可以针对其发病机制，在分子水平进行治疗。因此，我认为基因治疗在未来 的医学疾病治疗中将发挥越来越重要的作用。 基因治疗即向靶细胞导入遗传物质，在基因水平调控缺陷基因表达或以正 常基因矫正替代缺陷基因，以治疗相关的遗传病或基因疾病，它包括基因置换、 基因修正、基因修饰、基因失活等。现在已逐步拓展至基因增强治疗，其中包 括 DNA 疫苗治疗、反义基因治疗及核酶治疗等。治疗范围也已从常见的单基因 疾病扩大至多基因疾病，从遗传性病扩展至获得性疾病。当前基因治疗的研究 主要集中在适宜治疗基因的筛选，用来投递治疗基因的高靶向性、高效率、高 承载量、低副作用的载体构建以及对转入基因表达调控与监测等方面。 目前基因治疗的技术有：RNAi 技术、反义 RNA 技术、反义 DNA 技术和核酶 技术、转干扰素基因技术。基因治疗的主要策略有基因修复、基因封闭、基因 替代、免疫基因、基因开放、基因药物、基因抑制、基因工程药物等。基因治 疗的主要步骤为克隆目的基因、基因转移、导入靶细胞和临床试验观察。基因 治疗载体有逆转录病毒载体、腺相关病毒载体、噬菌体载体等。 然而，基因治疗研究在不断向前发展的同时也出现了一些问题。 基因治疗的稳定性和安全有效性问题。在动物和人的临床治疗中，基因 通过载体媒介进入靶细胞后，基因的表达不稳定，甚至不表达。另外，靶细胞 在复制的时候，导入的新基因可能会丢失。病毒作为载体转录目的基因是目前 常见的治疗方法，然而病毒自身的一些特性很容易诱发机体正常细胞的感染、 癌变，并且还有可能使有益的基因丢失，使患者罹患其他疾病，存在一定的安 全风险。 基因治疗的免疫性问题。临床治疗时需要多次操作，导入目的基因极容 易诱发机体的免疫反应，排斥携带基因的病毒或靶细胞，给进一步治疗带来困 难。因此近年来表达载体研究已成为基因转移载体研究的主攻方向，新型表达 载体不但保持了原来的优点，更对许多不足之处作了重大改进，例如嵌合病毒 载体、细胞转导肽介导的基因导入系统、电脉冲介导的裸 DNA 导入系统、壳聚 糖介导的基因导入系统等。 基因治疗的高效和准确表达问题。迄今所有导入细胞的目的基因表达率 都不是很高。不过目前在技术上有了一定的突破，例如：针对肝癌基因治疗中 采用 AFP 基因，插入其 5’端区域，含有启动子、增强子等序列，在 AFP 阳性 细 胞中可以启动转移基因的转录，在 AFP 阴性细胞不能启动转录，从而实现在 AFP 阳性细胞中特异性表达病毒转移基因。 鉴于以上原因，我认为人类基因治疗存在未知的风险，尽管有一定的治疗 作用，但是不能确保患者的安全，因此还不适合在临床大规模应用。现代医学 与生物学仍然不能完完全全解释人类基因组的运转机制、基因调控机制和疾病 的分子机理。盲目进行基因治疗可能带来事与愿违的结果。比如当 DNA 直接注 入肿瘤，或使用脂质体传递系统时，也存在外来基因擅自进入生殖细胞(精子或 卵子)而产生遗传变异的微小机会，导致不育或者子代出现遗传性疾病；基因治 疗的时候多次的导入病毒载体，这种载体病毒有感染其他人或进入外界的可能。 同时基因治疗面临各种社会和伦理的问题。基因治疗目前还没有一个完整 有效的评价体系，目前更多地是以所治疗的疾病是否好转以及有无明显的副作 用为准绳，但是对于隐性或长时间才会显现的后遗症关注过少。因此怎样评价 基因治疗的效果以及在基因治疗中发生医疗事故后怎样划分责任是亟待解决的 问题。基因治疗不仅可以用来治疗疾病，还可以有目的性的改造人类基因，那 么由此衍生出来的违法犯罪问题也值得考虑。因此，各国对于基因治疗的态度 不甚明朗。 综上所述，基因治疗有其两面性，可谓是希望与风险共存。一个新技术的 出现必然有其两面性，并且现在的主要问题是由于当今的技术达不到相应的水 平所致，只要研究手段进步了，许多相应的技术性问题也就迎刃而解了。与此 同时，提高基因治疗的资格审查标准，建立健全基因治疗患者资料库，推进相 关法律法规的立法工作。权衡利弊，我认为基因治疗是人类医学史上的一个里 程碑，其在未来的医疗事业中必将大放异彩！