ENHANCE :主要终点( CIMT 的变化) Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals. ENHANCE trial results. January 14, 2019. 终点 依折麦布 +辛伐他汀 辛伐他汀 P 值 治疗 2 年后 CIMT 平均改变 (mm) 0.0111 0.0058 0.29 ENHANCE :不良反应 Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals. ENHANCE trial results. January 14, 2019. 不良反应 依折麦布 +辛伐他汀 , n (%) 辛伐他汀 , n (%) 血清转氨酶持续升高 (≥3 倍正常上限 ) 10/356 (2.8) 8/360 (2.2) CPK 升高 (≥10 倍正常上限 ) 4/356 (1.1) 8/360 (2.2) CPK≥10 倍正常上限 伴肌肉症状 2/356 (0.6) 1/360 (0.3) ENHANCE :心血管事件 Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals. ENHANCE trial results. January 14, 2019. 事件 依折麦布 +辛伐他汀 ,n 辛伐他汀 ,n 心血管死亡 2/357 1/363 非致死性心梗 3/357 2/263 非致死性卒中 1/357 1/363 血运重建 6/357 5/363 著名医学网站 -The heart 首页,专家即时评论 “这是一个失败已毫无疑问。除非迫不得已,医生应停止使用依折麦 布” —— Dr Steven Nissen (克里夫兰临床中心) “由于这仅仅是一个影像学研究,而影像学研究并不足以影响临床事 件,所以 Nissen 教授对依折麦布的建议似乎显得有些言过其实” —— Dr Robert Harrington (杜克临床研究中心) ? 人类对“真实世界”的探索从未停止过 ? 新调脂药物的研究结果不理想 , 由梦想回到现实,重返他汀时代 ? 在新治疗手段出现之前, 他汀依然是抗动脉粥样硬化的基石 ? 他汀类药物在新的治疗领域仍然不断探索,让我们翘首以待 治疗靶点 ? TG/HDL 国际专家组推荐 ① HDL-C 目标水平> 40mg/dL(1mmoL/L); ② 升高 HDL-C 与降低 LDL-C 同样重要 ; ③ HDL- C≥ 40 mg/dL(≥ 1mmol/L) 应该作 为 CHD 患 者和 CHD 高危患者的治疗目标。 一、烟 酸 烟酸 VLDL 合成 B-100 C-II E B-100 C-II E B-100 E B-100 LDL 受体 LDL 受体 肝 LDL IDL 外周细胞 肝脂酶 VLDL 脂蛋白 脂酶 游离脂肪酸 VLDL 残体 脂蛋白脂酶 游离脂肪酸 抑制脂肪组织中的脂解和减 少肝脏 VLDL 合成和分泌 烟酸类 降脂效果 : 主要降 TG ,兼降 LDL-C 和 TC ,升高 HDL-C 种类 : 烟酸 ( 100 , 500mg ) ,烟酸肌醇酯,阿西莫司(氧甲吡 嗪) 剂量: 1-6 g/ 日 , 分 2-4 剂 联合用药: 树脂类,贝特类 不良反应 : 常见不良反应有颜面潮红、高血糖、高 尿酸(或痛风)、上消化道不适等。 各类药物对脂质的影响 _____________________________________________ 药物 LDL-C TG HDL-C Lp ( a ) 烟酸类 ↓ 5 — 25% ↓20 — 50% ↑15 — 35% ↓20 — 30% 他汀类 ↓ 18 — 55% ↓7 — 30% ↑5 — 15% ─ 贝特类 ↓ 5 — 20% ↓20 — 50% ↑10 — 20% ? 树脂类 ↓ 15 — 30% 可变 ↑ 3 — 5% ─ _________________________
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