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DOC格式论文，方便您的复制修改删 系统性硬化病治疗进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】系统性硬化病;治疗进展 系统性硬化病(systemic sclerosis，SSc)是一种累及皮肤﹑关节、 胃肠道、肺、肾及心脏的结缔组织病。Sara Simeoni[1]等首次报道 有合并神经系统病变的患者。目前倾向于认为过度的氧化应激导致 SSc 早期即出现血管内皮功能紊乱，促进成纤维细胞增殖。笔者对其 治疗进展作如下综述。 1 药物治疗 1.1 抗氧化治疗 血管内皮功能紊乱在SSc 早期即可发生，几乎 90%的患者都以雷诺现象为首发症状也说明这一点。故血管活性剂一 度广泛用于SSc 早期治疗。然而，近年来很多研究表明，各种原因导 致体内活性氧(ROS)增多引起的氧化应激与SSc 存在的广泛皮肤﹑脏 器纤维化﹑血管损伤及免疫异常密切相关，且脂质过氧化作用在疾病 早期高于疾病晚期，可能为 SSc 发生的使动环节，故抗氧化治疗可 能是疾病早期最为有效的治疗[2]。目前有明确疗效的抗氧化药物有 硝苯地平﹑普罗布等。既往认为硝苯地平作为血管扩张剂对雷诺现象 有一定疗效，但新近研究表明其能抑制单核细胞体外产生 O2 ˉ， DOC格式论文，方便您的复制修改删减 少SSc 患者氧化血循环标志物，从而对SSc 起治疗作用，硝苯地平在 30～60mg/d 的剂量范围能显著降低雷诺现象的严重程度[3]。 前列腺素衍生物普罗布可通过抑制单核细胞粘附，降低低密度脂 蛋白氧化易感性,从而减少内皮细胞损伤，且对雷诺现象的改善优于 硝苯地平[4]。 其它抗氧化剂如白藜芦醇、青霉胺能保护内皮细胞功能，防止其 凋亡或坏死，对SSc 也有一定治疗价值。 1.2 抗纤维化治疗 细胞外基质大量沉积是 SSc 最具特征的改 变，也是组织器官纤维化和变硬的直接原因。目前抗纤维化治疗较合 适的药物有干扰素 γ、松弛素剂及他汀类药物。干扰素 γ的免疫 调节和抗纤维细胞增殖作用较强。体外实验证实重组干扰素 γ可选 择性抑制人或鼠的成纤维细胞、肌细胞及类间充质细胞合成Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ型胶原并使其mRNA 的表达降低。一项观察[5]重组干扰素 γ对系 统性硬化症的疗效和安全性的研究报道了15 例SSc 患者用干扰素治 疗3 个月的疗效。每日给予干扰素100 万 肌肉注射，每周5 天。治 疗前后结果对照显示，在皮肤硬度积分，关节功能，最大齿距，血沉， c 反应蛋白等方面均有显著差异(P0.05)。主要不良反应表现为流感 样症状。 Louneva N[6]等研究表明辛伐他汀等降脂药物能够调节硬皮病 患者成纤维细胞的胶原合成，同时，还可以保护血管内皮，调节免疫 功能。可见他汀类药物是一种有较好治疗前景的药物。 松弛素具有组织重建和抗纤维化作用。有研究证实重组人松弛素 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 可使中度SS 患者皮肤变薄，皮肤活动度、手指展度、功能状况得到 改善[7]。但Dinesh [8]等进行 11 例随机双盲对照研究，对皮下注 射安慰剂以及给予 10ug/Kg ·d，25ug/Kg ·d 不同剂量的重组人松弛 素的共三组SS 患者进行稳定持续的跟踪调查，观察结果显示三组之 间无显著性差异。此争议有待进一步研究分析。 1.3 免疫抑制剂治疗 SS 患者存在细胞和体液免疫的启动已被 证实。近年来国内外采用许多抗免疫治疗。目前普遍认为环磷酰胺治 SS 有效，特别是合并肺纤维化患者。其它药物如甲氨蝶呤，5 氟 尿嘧啶疗效不甚肯定。Muselim[9]等研究指出，免疫抑制剂不能阻止 SS 的自然病程，但D 青霉胺合用糖皮质激素合成可延缓症状发生 近 4 年。鉴于不少研究证实环磷酰胺在改善肺纤维化方面有显著疗 效，故该研究未用环磷酰胺。另外一项针对103 例SS 患者的研究显 示，环磷酰胺能有效延缓病程进展，降低病死率[10]。 Nadashkerich[11] 等进行了针对环磷酰胺与硫唑嘌呤治疗早期 弥漫性SS 的疗效与毒性反应的研究，选取了来自乌克兰和加拿大的 6