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DOC格式论文，方便您的复制修改删减 糖尿病肾病诊断生物标志物研究新进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】糖尿病肾病 (diabetic nephropathy, DN)是糖尿 病主要的微血管并发症。长期以来，DN 早期诊断临床上主要依赖微 量白蛋白尿(microalbuminuria, Malb)的测定，但作为 DN 诊断生物 标志物 (biomarker)其特异性和对疾病严重程度的预测价值受到质 疑。所以人们不断寻求DN 诊断的新标志物，包括尿IgG和IgM、nephrin mRNA、Smad1 及尿液炎症标志物。尽管目前已经发现许多具有潜在价 值的 DN 诊断生物标志物，但其对 DN 进展的预测价值尚未经过循证医 学实验验证。 【关键词】糖尿病肾病; 生物标志物; 蛋白质组学 糖尿病肾病(diabeticnephropathy, DN)是糖尿病主要的微血管并 发症，以持续蛋白尿、肾功能进行性下降和高心血管疾病发病率及死 亡率为特征[1]。据估计，2030 年全世界糖尿病患者数量将从 2000 年的 1.71 亿增加到 3.66 亿，其中 30%～40%的 2 型糖尿病将发展为 DN，20%～40%的 1 型糖尿病 15～30 年后也将发展为 DN[2]，DN 已成 为引起终末期肾衰最常见的原因之一。如何早期发现 DN，并进行早 期干预是临床上迫切需要解决的问题。尽管肾活检是早期明确诊断 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 DN 的金标准,但作为一项创伤性和技术复杂的检查，它难以普及和临 床反复进行。因此积极寻找DN 早期诊断生物标志物(biomarker)将具 有非常重要的临床意义，为此国内外近年来进行了大量的实验和临床 研究，作者简要综述有关进展。 1 DN 诊断中的生物标志物 1.1 微量白蛋白尿(microalbuminuria, Malb) 长期以来，DN 早期诊断临床上主要依赖Malb 测定。正常情况下， 肾小球滤过膜存在电荷选择性屏障，在静电同性排斥作用下，绝大多 数的白蛋白不能通过滤过膜。而在 DN 早期，由于肾小球滤过膜带负 电荷的乙酰硫酸肝素、唾液酸等成分减少，使肾小球滤过膜的电荷选 择性降低，并干扰了蛋白多糖与细胞外基质间亲和力。此外，最近研 究表明高糖环境可致肾小球内皮细胞外被的多糖蛋白复合物受到破 坏，致使肾小球滤过膜上滤孔孔径增大以及肾小球滤过膜富含带负电 荷的结构成分改变 [3-4];细胞因子和生长因子通过多途径改变血流 动力学应力导致 DN 结构改变，足细胞增宽伴随每个肾小球足细胞数 量减少，从而导致白蛋白在尿中排出增多。Sampaio 等[5 应用免疫 比浊法对 293 例糖尿病患者进行横断面研究表明，当尿白蛋白浓度 (UAC)界定值为 22 mg ·L-1 时，敏感性为 82.5%，特异性为 74%，当 尿白蛋白/尿肌酐(UACR)界定值为 27.3 mg ·g-1 时，敏感性为 83.3%， 特异性为 80.9%。而 UAC 低界定值 (10 mg ·L-1)虽然其敏感性提高 (94.2%)，但特异性显著降低(48.6%)，UACR 也是如此。研究表明， UAC 和 UACR 在反映 Malb 水平的变化中其精确性相似，对 1 型和 2 型 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 DN诊断的敏感性也无差异。 大多数研究认为，Mal 程度与DN 的预后密切相关。日本学者通 过对5449例糖尿病患者进行5年随访，监测其尿白蛋白与肌酐的比 值(ACR)，发现ACR 升高即使只在正常高限，也可预测肾小球滤过率 估测值(eGFR)的下降[6]。但是，最近研究发现，只有30%～45%的Mal 患者在10年内会进展为蛋白尿[7]，而且，临床许多情况下(如运动、 发热、原发性肾脏病、感染等)Mal 也可以显著升高。因此，Mal 作 为DN 诊断生物标志物其特异性和对疾病严重程度的预测价值受到质 疑。 1.2 免疫球蛋白(IgG和IgM) IgG是血液中主要免疫球蛋白，多数以单体形式存在，主要由脾 和淋巴结合成，不经肾小球滤过，故正常人尿液中含量极低。日本学 者认为IgG升高范围与肾小球破坏程度呈正相关，且在DN早期，Mal 正常时IgG 已明显升高，对早期DN诊断有意义。IgG4个亚