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DOC格式论文，方便您的复制修改删减 糖皮质激素所致骨质疏松的研究进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】骨质疏松 糖皮质激素类 骨折 糖皮质激素（glucocorticoid, GC）被广泛应用于治疗多种自身免 疫性疾病，但骨质疏松是应用GC 的主要并发症之一，可增加骨折发 生率.研究结果表明，骨质丢失的程度与服用糖皮质激素的量和时间 相关，尤其是在应用GC 的初始几个月骨质丢失较为明显，发生骨折 的危险性可增加2，3 倍 ［1］.英国一项调查研究推测，针对GC 所 致骨质减少进行预防性治疗的患者不到14% ［2］.另一项研究结果表 明，191 名长期服用GC 的患者中20%发生了与骨质疏松相关的骨折， 仅有2 例患者接受过骨密度检查，39%患者经常服用钙片，9%患者服 用二磷酸盐，81 名绝经妇女中22%接受雌激素替代治疗［3］.现就近 年来有关糖皮质激素性骨质疏松 （glucocorticoid induced osteoporosis，GIOP）的研究现状作一综述. 1 GIOP 的发病机制 1.1 GC 抑制成骨作用，促进细胞凋亡 GC 可抑制成骨细胞形成，促 进成骨细胞及骨细胞凋亡.Weinstein 等［4］发现给7 个月龄小鼠服 用强的松27d 后，椎骨密度降低，组织学上可见松质骨和骨小梁面积 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 减少，成骨细胞集落形成单位减少，椎骨中成骨细胞的凋亡数目增长 3 倍，干骺端的皮质骨中28%的骨细胞发生调亡.在给予地塞米松的小 鼠颅骨中可见成骨细胞凋亡，同时发现具有抑制GC 促成骨细胞凋亡 作用的Bcl 2 基因表达水平减弱［5］，故认为Bcl 2 基因表达减弱 可能与成骨细胞和骨细胞凋亡增加有关.此外，地塞米松可抑制3H 胸 腺嘧啶核苷和 3H 脯氨酸的合成，抑制Ⅰ型胶原转录，导致胶原蛋 白合成减少［6］. 1.2 GC 抑制护骨素生成，促进骨吸收 GIOP 患者骨活体检查可见骨 吸收的增加,一般认为GC 可降低肠管内可溶性钙结合蛋白的含量，降 低肠黏膜对钙的转运功能，减少钙的吸收.另外，GC 可直接作用于肾 小管上皮细胞，使其减少对钙的重吸收，进一步降低血钙水平，引起 继发性甲状旁腺功能亢进，导致骨吸收增加.但在多数研究中发现， 应用GC 治疗者血清甲状旁腺素水平未见明显升高，不能很好地解释 GIOP 患者骨吸收增加的现象.护骨素(osteoprotegerin,OPG)是肿瘤 坏死因子受体家族系中的一员，它在体内的浓度下降可能与骨吸收有 关.OPG 具有诱导成纤维细胞增生，抑制破骨细胞生成及骨吸收的作 用，它的配体（OPG L）是细胞因子，在人骨髓基质细胞和成骨细胞 中表达，是破骨细胞生成的最后效应器，可结合和活化位于破骨细胞 上的受体，刺激破骨细胞生成，OPG 与OPG L 结合时可抑制后者与 破骨细胞受体结合，减少破骨细胞的生成［7］.体外实验也证实，在 培养的成骨细胞系细胞中地塞米松抑制基础OPG mRNA 稳态水平，进 而抑制 OPG 基因转录；同时地塞米松可升高 OPG LmRNA 水平，使 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 OPG L/OPG 比率增高20～40 倍，促进破骨细胞分化，使骨吸收增加 ［8］.在临床研究中亦发现，应用GC 治疗的肾病患者的OPG 水平较 治疗前明显下降［9］. 1.3 性激素分泌减少 GC 通过抑制脑垂体分泌促肾上腺皮质激素， 导致性激素水平下降，其中雌激素水平的减少促进破骨细胞的形成和 活性，增加骨吸收，推测此现象可能与雌激素对白细胞介素 6 的抑 制作用下降有关.但在体外实验中发现，雌激素与 GC 合用并未增加 IL 6 的释放［10］.据最近报道，雌二醇可升高OPG mRNA 和其蛋 白的表达，雌激素缺乏可能使OPG/OPG L 比率失调，导致骨质疏松 的发生［11］. 1.4 影响维生素D 代谢 GC 通过减少维生素D 受体数量，引发维生 素D 作用抵抗，增加肠黏膜对1，25 （OH）2D3 的降解，使成骨细胞 分泌骨钙素减少，进而影响钙、磷的吸收及骨的形成.但亦有报道， 给予小