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模拟移动床色谱 （ SMBC ） 前 言 SMBC 原理 SMBC 的应用 SMBC 的发展前景 SMBC 评价指标 前 言 模拟移动床 (SMB) 色谱分离技术是 20 世纪 60 年代发展起来的一 种现代化分离技术 , 具有分离能力强 , 设备体积小 , 投资成本低 , 便于实现 自动控制并特别有利于分离热敏性及难以分离的物系等优点 , 在制备色谱 技术中最适用于进行 连续性大规模工业化 生产。 SMB 技术的兴起是化工技术中的一次革新 , 其应用范围也不断扩大 , 遍及石油、精细化工、生物发酵、医药、食品等很多生产领域 , 尤其在同 系化合物、手性异构体药物、糖类、有机酸和氨基酸等混合 物的分离中显示出其独特性能。 推动模拟移动床色谱研究的力量，源自于手 性药物市场的需求。但是，随着生命科学的 发展，人们越来越认识到，外消旋体药物中 对应异构体的错误使用是一种严重的药物污 染，其毒副作用有时可能比具有医药活性的 对映体的疗效要大得多。“反应停”悲剧就 是一个典型的案例。“反应停”的 R- 构型是 一种有效的镇静剂，而其 S- 构型却是一种强 致畸剂，孕妇服用后产生了 1 万多起畸胎悲剧， 被称为“ 20 世纪最大的药物灾难”。 这些具有不同药理作用的外消 旋体药物就像两种药物，只有将其分为两种单 一的对映体，才能对症下药。在手性药物研发 中，为满足用纯对映体进行生物活性测试、毒 性研究和临床试验的需要，一般而言需要 1Kg 左右的单一对映体药物。与手性药物的化学拆 分法、酶法拆分、不对称合成等方法相比，模 拟移动床色谱具有周期短、成本低、风险小、 分离效率高、固定相利用率高、流动相循环使 用、自动化连续操作等优势，已被国际上公认 为制备规模拆分手性药物 的最有效手段。 模拟移动床色谱原理 图 1 SMB 工作原理图 1-a 1-b 对于传统的单柱色谱 , 假设是一个两组分 分离体系 , 当脉冲进样后用适当的溶剂洗脱时就 产生如图 1-a 的效果 : 一个物质移动慢 , 另一个 物质移动快 , 当色谱柱足够长时两者将最终分开。 这与龟兔赛跑的情形相似 , 两者的距离会越落越 远。 如果假设龟兔赛跑的跑道是会逆向移动的 , 并 且移动速度介于龟与兔之间 , 这样就好像是龟 在往后走 , 兔在往前走。最终龟与兔分别从跑 道的两头下来 , 如图 1-b 所示。 图 2 移动床色谱示意图 移动床分成 4 个区域 , 原料 (A+ B, A 为弱吸附组分 , B 为强吸附组分 ) 从 ц 、 ш 区之间连续进入 , 流动相由下往上 移动 , 固定相以介于 A 和 B 之间的速 度向下移动 , 最终从两个出口可以 分别得到纯的提取液 (Extract)B 和 提余液 (Raffinate) A 。图 2 中 Q1~ Q4 分别为区 Ι ~ 的流动相流量 ; Q r , Q f , Q e , Q l 分别为提余液流量、进样流 量、提取液流量、洗脱液流量 ; Q 为固定相流量。 分离过程中 , 由于固定相是以一定速度往下 移动的 , 因此待分离组分将不会像在单柱色 谱中那样随流动相往同一方向移动。只要适 当控制固定相的移动速度 , 弱吸附组分 A 将 往上移动 , 而强吸附组分 B 将往下移动。当 系统运行一段时间后 , 系统中组分的浓度分 布将是稳定的。 模拟移动床的技术指标 ? a. 与设备结构有关的指标 ? 1. 色谱柱数量 ? SMB 的色谱柱数量是指分离单元的总数量。理论上柱数越多 , 分离越精 细 , 主产品纯度越高。但柱数越多 , 系统的结构越复杂 , 反而易造成其 它性能指标的下降。 ? 2. 柱长、柱径、柱压降 ? SMB 的柱数确定后 , 增大柱径是增大进料量的有效途径。但柱径增大会 造成流速的径向滞后 , 以及出现流速分布不均匀 , 从而造成谱带展宽 , 直接结果是主产品含量降低。 ? 为克服柱径增大引起的柱效下降的问题 , 一般需要增加柱长。当填充 均匀时 , 理论上柱效与柱长成正比。因柱压降也与柱长成正比 , 所以 柱长增加也带来柱压降增大。因此 , 实际的柱效并不完全与柱长成正 比。 ? 柱压降与柱结构、泵动力和分离剂粒径有关。相同的柱结构 , 分离剂 粒径越小 , 柱压降越大。一般柱压降为 0.02M Pa