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　　　　　　　　　　　胰 岛素抵抗是怎么回事 　　20 世纪 30 年代，人们发现，给糖尿病人注射相同剂量的胰岛 素，有的病人血糖明显下降，而另一些病人则效果不明显 ；50 年代 Yallow 等应用放射免疫分析技术测定血浆胰 岛素浓度，发现血浆胰 岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰 岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的概念。胰 岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下 降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的 稳定。 疾病分期 根据胰岛素剂量反应曲线，可以看出，胰岛素抵抗有三种形式： （1)单纯曲线右移，表示胰岛素的效应器官对胰岛素敏感性减低， 需要增加胰岛素的剂量才能达到最大反应。 （2）单纯曲线高度降低，增加胰岛素的剂量也不能达到最大的反 应高度，这提示靶器官对胰岛素的反应性降低。 （3）同时伴有曲线右移及曲线最大高度的降低，表明胰岛素敏感 性和反应性均降低。 1988 年 Reaven 提出了 X 综合征的概念，这种综合征包括摄取葡 萄糖刺激产生胰岛素抵抗、葡萄糖耐量低减、高胰岛素血症、极低密 度脂蛋白和甘油三 增加、高密度脂蛋白及胆固醇水平减低、高血压、 冠心病。1995 年，stern 提出了共同土壤学说，认为胰岛素抵抗是上 述代谢异常的共同的危险因素，胰岛素抵抗是高血压、向心性肥胖、血 脂异常、糖代谢紊乱同时并存和共同联系的基础。1998 年 7 月 WHO 将胰岛素抵抗综合征定义为：①胰岛素抵抗；②糖耐量异常；③血压≥ 160/90mmHg ；④甘油三 ≥ 1.7mmol/L，高密度脂蛋白 L ；⑤ 向心性肥 胖；⑥体重指数 BMI30kg/m2 ；⑦腰臀比，男性0.9，女性0.85 ；⑧高 尿酸血症；⑨微量白蛋白尿。一个个体存在糖尿病或糖耐量减退及或 胰岛素抵抗，并同时具有 2 项以上组合，可定义为胰岛素抵抗综合征。 有报道，一些炎症介质和胰岛素敏感性有相关关系的如 C-反应蛋白 (CRP)、纤维蛋白原等，在胰岛素抵抗、高血压、动脉硬化、高脂血症 个体，CRP 水平明显增高，也就是说 CRP 与胰岛素抵抗综合征的一些 组成成分相关，由于 CRP 是炎症标记物，所以有人提出，由于体内的 慢性炎症也是胰岛素抵抗综合征的一部分，对于 2 型糖尿病的发展有 一定的预测作用。 2 发病原因 导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素 抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛 素受体后的基因突变(如 Glut4 基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛 素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突 变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。除了上述遗传因 素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛 素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖； 这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2 型糖尿病患者 诊断时 80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如 糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮 抗激素增多等。 肿瘤坏死因子 a(TNF-a)增多。TNF-a 活性增强可以促进脂肪分解 引起血浆 FFA 水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的 活性，抑制 IRS-1 的磷酸化和 Glut4 的表达，从 导致胰岛素抵抗和高 胰岛素血症。近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素 可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回 升。其他如瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱也与胰岛素抵抗 有关。骨骼肌细胞内甘油三 (TG)含量增多也被认为是胰岛素抵抗的 原因之一，B 细胞内 TG 积聚过多可造成其功能减退。[1] 3 检测方法 1.正常血糖胰岛素钳夹技术 正常血糖胰岛素钳夹技术（EICT），是目前公认的检测胰岛素抵抗 的方法，并被认为是评价其他检测胰岛素抵抗方法的金标准。本方法 是测定组织对外源性胰岛素敏感性的方法，快速连续胰岛素灌注使血 浆胰岛素浓度迅速升高并维持在一定水平，改变葡萄糖灌注率而使血 糖稳定在基线水平。在这种水平下可通过抑制肝糖输出和内源