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药品生产设备清洁验证中风险评估的应用 　　中 图分类号：R194 文献标识：A 文章编号：1674-1145（2017） 11-000-01 　　摘 要 药品生产设备的清洁验证工作至关重要，需要对其工 作，尤其是风险评估的应用引起足够重视。文中对清洁标记物和清洁 溶剂选 以及活性物质残留限度的确定进行了详细介绍，然后以此为 基础，对根据风险评估确定采样方式和采样点进行深入探讨，剖析风 险评估的具体应用。 　　关键词 药品 生产设备 清洁验证 风险评估 应用 　　设备清洁是指在某种特定条件下，利用一种或者是一套与实 际情况相符和的清洁措施，对药品生产设备上遗留的一些杂质进行清 理。在实际操作中，对设备的清洁验证是为了保证药品生产设备自身 的清洁程度能够达到一定的标准和水平，这样能够降低由于清洁不彻 底导致风险的发生率。与此同时，设备清洁验证也是企业对其制定的 设备清洁规章科学合理的确认过程，因此，药品生残设备清洁验证中 风险评估的应用能够起到至关重要的作用。 　　一、清洁标记物和清洁溶剂选 　　（一）根据风险分析确定清洁标记物 　　清洁是工艺设备在实际运作过程中，非常重要的一部分操作， 主要是针对工艺过程中遗留在设备上的一些杂质、污染物进行清除， 这样能够保证设备的正常安全稳定使用。在设备上可以分为可见和不 可见的产品两种，针对这种情况，在对设备进行清洁时要对确定清洁 标记物，通常情况下，利用风险分析对各个药品中最难清洁的物质进 行确定。除此之外，还应该考率残留物的毒性、药理作用，这些也是选 清洁溶剂的主要依据之一。 　　（二）根据风险评估选 清洁溶剂 　　在设备清洁过程中，清洁溶剂的选 至关重要。清洁溶剂能够 直接对清洁效果产生影响，因此，在利用清洁溶剂时，要对设备的实 际情况进行分析，这样才能够选 有针对性的清洁溶剂，有利于保证 清洁效果。清洁剂的选 主要根据清洁剂自身的化学性质、去污能力 以及实验室最终的评估结果进行确定。对于一些不溶水、或者是极性 比较小的产品，可以利用乙醇作为清洁溶剂。而对于在水中具有一定 溶解程度的产品，清洁溶剂应当尽可能选 水或者是热水、碱性、酸 性水等。与此同时，如果选 一级或者是二级清洁溶剂，那么需要做 残留验证，从而保证清洁效果。 　　二、活性物质残留限度的确定 　　在对药品生产设备进行清洁验证的时候，要对活性物质的残 留限度进行确定。一般情况下，是以最小日治疗剂量的 0.1%作为标准， 或者是残留物本身的浓度限 10mg/kg 作为考核指标。在实际操作中， 一般情况下，都会根据这两种计算方法进行计算之后取最低值。对于 一些高毒性、高致敏性产品，需要根据毒理数据计算 ARL 值。但是如 果某设备生产中的产品本身不仅具有活性，同时又含有非常难以清洁 的原料或者成分。针对这种情况，在处理时，可以直接根据 ARL 值进 行操作，选 ARL 值比较低的产品作为清洁验证的代表产品即可。 　　三、根据风险评估确定采样方式和采样点 　　（一）取样方式的确定 　　清洁验证的方法主要可以分为两种，分别是擦试取样法和冲 洗取样。擦试取样方法的优势特点是比较直观、能够针对一些难清洁 区域进有针对性的清洁取样。而冲洗取样方法则是一种间接方法，其 自身在残留物浓度的收集上可能并不能够代表实际残留物的具体浓 度。因此，在对两种取样方式进行分析之后，可以得出在实际应用时， 最先选 和应用的应当是擦试取样法。如果有些设备表面不可能或者 是不适合利用棉签取样时，可以直接利用水冲洗方法对其进行取样。 水冲洗方法是在设备清洁结束之后，利用冲洗设备表面并且收集起来 的用品分析水，对其进行取样操作。一般情况下，如果使用化学清洁 剂如果作为清洁剂，就需要进行化学清洁剂的残留量测试，那么在无 形当中就会增加清洗的整体操作难度。因此，在这种状态下，大部分 企业都会利用水作为清洁剂。所使用的取样方法，同样需要对其进行 验证，进行回收率试验证确保取样过程中回收率的准确性，能够对整 体验证过程进行分析。一般情况下