2019年谈诺和平地特胰岛素的临床优势.pptVIP

与人胰岛素比，诺和平 ? 促有丝分裂潜力小 诺和平 ? 的分子安全性参数 IGF-1 受体亲 和力 胰岛素受体 解离速率 促有丝分裂 能力 人胰岛素 =100 =100 =100 X10 587 14 975 门冬胰岛素 81 81 58 赖脯胰岛素 156 100 66 甘精胰岛素 641 152 783 地特胰岛素 16 204 11 Kurtzhals P , et al. Diabetes 2000; 49: 999 MCF7 细胞系中诺和平 ? 促增殖作用与人胰岛素相当 ★ p ＜ 0.05 赖脯胰岛素 MCF7 （ 乳腺癌细胞） 牛胰岛素 短效人胰岛素 甘精胰岛素 诺和平 ? 门冬胰岛素 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0 对照 ★ ★ 1.5nM 增 殖 的 倍 数 ( 与 对 照 组 相 比 ) 150nM ★ ★ 1.5μ M n=20 ★ ★ 15nM ★ ★ Shukla A, et al. Endocr Relat Cancer. 2009;16(2):429-41. 胰岛素类似物与细胞增殖作用的最新研究 Perceptions vs Reality Optimal dosing of Levemir ? 34 研究方法 31 例 T1DM 应用甘精胰岛素 , 地特 胰岛素或 NPH 治疗 交叉试验 MCF-7 细胞在 10% 血 清中孵育 72 h 取患者血清样本 ≥ 1 周 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 Proliferative Potency ratio (fold over control, OD, 95% CI) 地特胰岛素 vs. NPH 胎牛血清 vs. NPH Mayer Chantelau. Archives of Physiology and Biochemistry, 2010, 1-6, Early Online 甘精胰岛素 vs. NPH 增殖能力用细胞（在含有 10% 患者血清的培养基中培养）的 OD （光密度）值作参考 1.11 (1.05 – 1.18) (p 0.005) 0.99 (0.98 – 1.02) (NS) 1.02 (0.91 – 1.13) (NS) 使用不同胰岛素患者血清对 MCF-7 细胞的增殖能力影响 诺和平 ? 体外研究数据的总结 ? 遗传毒性 不具有遗传毒性 ? 体外促有丝分裂研究 ? Saos/B10 (IGF-I) Detemir HI ? CHO-K1 (IGF-I) Detemir HI ? MCF-7 (IGF-I/Ins) Detemir HI ? L6-hIR (Ins) Detemir HI ? 胰岛素受体结合停留时间 Detemir HI ? 代谢 / 促有丝分裂比例 Detemir = HI Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999 Ashish Shukla ， et al.Endocrine-Related Cancer.2009,16 429-441 FDA 专家意见－－地特胰岛素 地特胰岛素和人胰岛素在胰岛素受体与 IGF-1 受体亲和力 的比例上大致相近。地特胰岛素的促有丝分裂能力与人胰 岛素相比降低约 10 倍。 美国 FDA 对地特胰岛素的药理学和毒理学回顾， 2003 年 小结 一天一次诺和平 ? 平 作用时间 24 小时，变异性低 安 良好的代谢安全性和分子安全性 降糖 64% 患者血糖达标 内容 ? 长效胰岛素的研发方向 ? 一天一次诺和平 ? 平稳控制血糖 ? 诺和平 ? 改善安全性 ? 诺和平 ? 独特体重优势 体重增加是胰岛素治疗的障碍 ? 大多数人已经肥胖 ? 2 型糖尿病患者如果在治 疗中有进一步体重增加， 他们对此在在生理上和心 理上都会相对抵触 ? 医生和患者担心体重增加 ? 对坚持治疗的影响 体重每增加 1kg , 冠心病风险增加 3-5% A