2019年环氧化酶抑制剂在心脑血管疾病的临床应用研究 修改.pptVIP

在心脑血管疾病中的临床应用 新 一 代 环氧化酶抑制剂 辛贝 ? 吲哚布芬片 环氧化酶抑制剂 心脑血管事件 是中国首要死亡原因 ? 2002 年中国 ? 因心脏病死亡人数为 70.3 万人 全球第 2 ? 因卒中死亡人数为 165.3 万人 全球第 1 WHO 统计数据 , /en/ 动脉粥样硬化斑块形成 心脑血管疾病共同的病理过程 事件 / 后果 不稳定性心绞痛 心肌梗死 心血管死亡 缺血性卒中 /TIA 周围动脉缺血性疾 病 Stary HC et al. Circulation . 1995; 92: 1355 – 74 Fuster V et al . Vasc Med . 1998; 3: 231 – 9. 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化血栓形成 斑块破裂 危险因素（吸烟、高 血压、血脂异常、糖 尿病、肥胖、代谢综 合症） 血管内皮功能受损 血小板活化、聚集 血栓的类型 ? 动脉系统血栓形成 ? 高度依赖血小板 ? 抗血小板 + 抗凝治疗 ? 心腔内血栓形成 ? 对血小板的依赖介于动静脉之间 ? 高危患者抗凝治疗为主，低危患者抗血小板治疗 ? 静脉系统血栓形成 ? 对血小板依赖较低 ? 抗凝治疗为主 动脉血栓形成 高流速、高度依赖血小板 动 脉 T M PGI 2 预防和治疗动脉系统血栓 抗血小板 + 抗凝治疗 静脉血栓形成 静 脉 T M PGI 2 预防和治疗静脉系统血栓 抗凝治疗为主 低流速 对血小板依赖程度很低 ? 抗血小板药物是指能抑制血小板的粘附、 聚集和释放功能，阻止血栓的形成，用于 防治心、脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性 疾病的药物。 抗血小板药物定义 ? 需具备以下条件： （ 1 ）在体外及体内均有抑制血小扳黏附、聚集和释放的作用 ; （ 2 ）能抑制血小板血栓形成 ; （ 3 ）能延长病理状态下寿命缩短的血小板的生存时间 ; （ 4 ）能延长出血时间但不引起过度出血 ; （ 5 ）口服有效，无明显副作用。 理想的抗血小板药物 血小板激活 纤维蛋白原 纤维蛋白结合位点 GP Ⅱ b/ Ⅲ a 受体 凝血酶 血小板 血小板激活通道 临床常用的抗血小板药物 ? 阻断 TXA2 途径：环氧化酶抑制剂阿司匹林 ? 阻断凝血酶途径 : 肝素、华法林 ? ADP- 受体拮抗剂：氯吡格雷 ? GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂：替罗非班、阿昔单抗、 依替巴德 血小板粘附在异常及损伤的内皮表面胶原上 ︱ 血小板第一相聚集 ︱ 血小板释放活性物质 （ ADP 5-HT 肾上腺素 组胺等） ︱ 血小板第二相聚集 细胞膜磷脂酶 花生四烯酸（ AA) 游离出来 PG 内过氧化物 : PGG 2 、 PGH 2 血小板活化聚集 血管收缩 平滑肌细胞增生 刺激、激活 （ ADP 5-HT AP 组胺） 阿司匹林 不可逆抑制环氧化酶 PGI 2 抑制 促进 血管内皮 血小板 TXA 2 环氧化酶 环氧化酶抑制剂 阿司匹林 抗血小板作用机制 小剂量阿司匹林抑制 血小板环氧化酶作用 大于抑制血管内皮 环氧化酶作用。 PG: 前列腺素 生理性刺激 炎症性刺激 COX-1 酶活化 COX-2 酶活化 血小板 TXA 2 蛋白酶释放 血管内皮 PGI 2 各种 PG 合成 炎性介质 肾脏 PGE 2 血小板活化聚集 炎症反应 阿司匹林 小剂量 大剂量 环氧化酶抑制剂 阿司匹林 的药理作用