2019年抗癫痫药物研究进展.pptVIP

抗癫痫药物研究进展 广州癫痫医院 / 癫痫定义 ? 癫痫是大脑神经元群过度放电所致的神经 系统慢性功能性疾病。它不是一个独立的 疾病实体，而是由多种疾病、病因引起的 综合征。 ? 癫痫的发作有两个基本条件，即由各种病 因、诱因引起的倾向惊厥发作的脑电活动 的变化，以及患者惊厥阈值的减低。 / 癫痫发病机制 离子通道功能和结构异常 病因 基因 神经递质功能异常 神经递质功能异常 神 经 元 异 常 放 电 癫 痫 发 作 / 癫痫发病机制 ? 一、离子通道－“ 离子通道病” ? 1 、电压依赖的钠离子通道－ 产生动作电位的基本 离子通道 ? 2 、电压依赖的钾离子通道－ 由 KCNQ1 、 KCNQ2 、 KCNQ3 组成的 M 通道，在决定神经元阈下电兴奋性和 对突触传入的反应性上起至关重要作用 ? 3 、电压依赖的钙离子通道－ 不仅调节兴奋性细胞 的钙离子内流 ，还参与了一系列钙离子依赖的生理过 程（包括肌肉收缩、激素和神经递质释放及基因表达 ? 4 、配体门控 γ －氨基丁酸的受体－ 调节突触抑 制 / 癫痫发病机制 ? 二、神经递质受体等信号传导相关蛋白 ? 1 、神经元肌醇三磷酸受体 ? 2 、尼克酰胺能乙酰胆碱受体 ? 3 、胱氨酸蛋白酶抑制剂 B ? 4 、神经胶质瘤失活基因 1 ? 5 、快速激肽（神经激肽） ? 6 、肿瘤坏死因子受体 2 / 癫痫分类－ ILAE ， 2001 ? 一 自限性发作类型 ? （一 ) 全面性发作 ? 1 ．强直一阵挛发作 ( 包括开始为阵挛或肌阵挛的变异型 ) ? 2 ．阵挛性发作 （ 1 ）无强直成分（ 2 ）有强直成分 ? 3 ．典型失神发作 ? 4 ．非典型失神发作 ? 5 ．肌阵挛失神性发作 ? 6 ．强直性发作 ? 7 ．痉挛（ spasms ） ? 8 ．肌阵挛 ? 9 ．眼睑肌阵挛 （ 1 ）不伴有失神（ 2 ）伴有失神 ? 10 ．肌阵挛失张力发作 ? 11 ．负性肌阵挛 ? 12 ．失张力发作 ? 13 ．全面性癫痫综合征中的反射性发作 / 癫痫分类－ ILAE ， 2001 ? ( 二 ) 局灶性发作 ? 1 ．局灶性感觉性发作 ? 具有原始感觉症状（如枕叶和顶叶癫痫） ? 具有经验性感觉症状 ( 如颞顶枕交界处癫痫 ) ? 2 ．局灶性运动性发作 ? 表现为单纯阵挛性运动发作 ? 表现为不对称强直性运动发作 ( 例如附加运动区发作 ) ? 表现为典型 ( 颞叶 ) 自动症 ( 如颞叶内侧发作 ) ? 表现为多动性自动症 ? 表现为局灶性负性肌阵挛 ? 表现为抑制性运动发作 ? 3 ．痴笑发作 ? 4 ．半侧阵挛发作 ? 5 ．继发为全面发作 ? 6 ．局灶性癫痫综合征中的反射性发作 / 癫痫分类－ ILAE ， 2001 ? 二持续性发作类型 ? ( 一 ) 全面性癫痫持续状态 ? 1 ．全面性强直 — 阵挛性癫痫持续状态 ? 2 ．阵挛性癫痫持续状态 ? 3 ．失神性癫痫持续状态 ? 4 ．强直性癫痫持续状态 ? 5 ．肌阵挛性癫痫持续状态 ? ( 二 ) 局灶性癫痫持续状态 ? 1 ． Kojevnikow 部分性持续性癫痫 ? 2 ．持续性先兆 ? 3 ．边缘性癫痫持续状态 ( 精神运动性癫痫持续状态 ) ? 4 ．半侧抽搐伴偏瘫持续状态 ? ( 摘自 Epilepsia ． 2001 42 ： 769-803) / ? 药物治疗的基本原则 ? 1 ．确诊后尽早治疗。一般癫痫发作 2 次即应开始用药。 ? 2 ．合理选择抗癫痫药。应根据癫痫发作类型或癫痫 综合征选用药物。 ? 3 ．尽量单药治疗，只有单药治疗确实无效时，再考 虑合理的联合治疗。 ? 4 ．必要的治疗药物监测 (TDM) ，根据药代动力学参 数和临床效应调整剂量。 ? 5 ．简化服药方法。根据药物半衰期给药， 分配好服 药间隔。 ? 6 ．规律服药。合理换药或停药，避免自行调药、停 药以及滥用药物。 / 药物治疗的基本原则 ? 7 ．定期随诊。注意不良反应，给予必要的心理支 持。 ? 8 ．新型抗癫痫药物的合理应用。 ? 9 ．停药后复发， 可恢复原方案重新治疗， 多数仍 然有效。 ? 1 0 ．强调治疗的目标是使患儿拥有最佳生活质量 ? 1 1 ．始终突出治疗的个体化原则。 ?