y生物药剂学与药代动力学四川大学药学院.pptVIP

四 分布 ㈣ 人体体液组成 ? 血浆占体重 4% ? 普通成人，水分是体重的 58% 。 ? 体重 60kg 的成人约有总体液 36L ，其中，血浆约 2.5L 、组织间液约 8L 、细胞内液约 25L 。 四 分布 ㈤ 影响药物体内分布的因素 1 组织血流量 影响药物分布的速度和量 ? 血流快速平衡器官 脑 肝 肾 心 ? 血流中等速度平衡器官 肌肉 皮肤 ? 血流慢速平衡器官 脂肪组织 结缔组织 2 血管透过性 肝窦 脑、脊髓 3 血浆蛋白结合 ? 主要与药物结合的蛋白：白蛋白、 α 1 - 酸性糖蛋白 、脂蛋白 ? 特点：可逆性、饱和性、竞争性结合 ㈤ 影响药物体内分布的因素 4 药物性质 ? 透膜性能 ? 组织亲和力 ㈥ 淋巴系统转运（ p278 ） ㈦ 血脑屏障与胎盘屏障 四 分布 五 代谢 1 代谢的部位： 肝脏、血浆、胃肠道、肺、皮肤、 鼻粘膜 …… 2 代谢的意义： ? 活性物质 非活性物质； ? 无毒或低毒物质 毒性代谢物 ? 决定药理作用的持续（或开始） ? 药物的代谢使药物极性增大、水溶性增强易于肾 脏排泄 这主要靠结合反应 五 代谢 3 药酶与酶系统 ? 药酶： 参与药物代谢的酶称药物代谢酶或药酶。 ? 酶系统 ? 肝微粒体酶系统（混合功能氧化酶系统） ? 非微粒体酶系统：细胞浆可溶部分酶系； 线粒体酶系；血浆中酶系 ? 肠道和肠道菌丛酶系 4 代谢途径 ? 第Ⅰ相反应 引入极性官能团的反应 氧化、还原、水解反应 ? 第Ⅱ相反应 结合反应 5 影响药物代谢的因素 （ P280 ） 五 代谢 五 代谢 ? 药物代谢的诱导作用和酶诱导剂 药物具有引起药酶活性或浓度增加，促进 药物本身或其它药物代谢的作用 如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。 ? 药物代谢的抑制作用和酶抑制剂 如：西米替丁、酮康唑、口服避孕药等 五 代谢 肝提取率 （ extraction ratio ， ER ）： 药物通 过肝脏从门脉血清除的分数。 取值 0-1 六 排泄 1 排泄途径： 肾、胆汁、肺、唾液、乳汁、唾液、 呼气、泪腺 … 2 药物排泄与药物效应： 体内药物量（血药浓度）取决于进入体内速 度与体内消除速度。当排泄速度快时，浓度过低， 将有无药效或疗效低的问题；排泄速度慢时，浓 度过高，有药物中毒的危险。 六 排泄 3 肾排泄过程 ? 肾小球滤过 肾小球滤过率 GFR ? 肾小管分泌 ? 肾小管重吸收 ? 肾清除率（ Cl r ） 单位时间内由肾完全清除所含药物的血浆体积 （ ml/min ） 六 排泄 4 肾排泄影响因素 ? 药物理化特性 极性代谢物利于肾脏排泄 ? 尿 pH 与重吸收 4.5 ～ 8 分子型利于重吸收 ? 尿量与尿液流速 ? 尿量大，尿药浓度降低，重吸收减少； ? 尿流速大，来不及重吸收，清除率升高 ? 药物的蛋白结合 ? 合并用药 丙磺舒 氨苄青霉素 六 排泄 5 药物的胆汁排泄 ? 胆汁排泄的过程 药物 -- 肝细胞 -- ? 毛细胆管 -- ? 胆总管—— 十二指肠 药物 -- 肝细胞 -- ? 毛细胆管 -- ? 胆 囊—— 十二指肠 ? 胆汁排泄的机制 被动扩散 主动转运 ? 肠肝循环 在胆汁中排泄的药物或其代谢物在经过 小肠时重新被吸收返回肝门静脉的现象。 生物药剂学与药物动力学 杨 俊 毅 四川大学华西药学院临床药学教研室 重点内容 1 、生物药剂学的概念 2 、生物膜结构和药物透膜机理 3 、药物吸收及影响吸收的因素 4 、药物的分布、代谢和排泄 5 、生物药动学的概念 6 、单室模型药动学 7 、生物利用度的概念和有关内容 次重点内容 1 、药物的非胃肠道吸收 2 、多剂量给药 3 、生物利用度的实验研究方法 4 、非线性动力学和统计矩 生 物 药 剂 学 1 概念 ? 生物药剂学（ Biopharmaceutics ） 生物药剂学是研究药物及其制剂在体内的吸 收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因 素、机体的生物因素与药效间关系的学科。 ? 研究目的 评价药物制剂质量，为剂型设计、制剂处方 工艺以及临床合理用药提供科学依据，保证用药 的有效性与安全性。 1 概念 ? 药效：药物效应，包括治疗作用与毒副作用 ? 剂型因素： 药物性质 药物剂型 药物处方 制剂工艺 贮存条件 ? 生理（物）因素：种族、年龄、性别、 个体差异、疾病状态 1 概念 ? 吸收： 药物从用药部位进入体循环的过程 ? 分布： 药物在血液与组织间的可逆转运过程。 ? 代谢： 药物在体内发生的化学结构变化的过程。 ? 排泄： 药物及其代谢物排出体外的过程。 ? 消除： 代谢与排泄 ? 配置 ( 处置 ) ： 分布与消除 2 吸收 ? 主要吸收部位： 胃、肠、口腔、皮肤、肌肉等 ?