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T 淋巴细胞表面分子及其主要作用 1. TCR-CD3 复合体 是T 细胞表面T 细胞受体（TCR）与CD3 分子非共价结 合形成的复合体；其中T 细胞受体（T cell receptor，TCR）是T 细胞表面特异 性识别抗原的受体；CD3 是传递细胞活化信号的免疫分子，也是所有T 细胞的特 征性表面标志。T 细胞表面TCR 是由α和β两条肽链通过链间二硫键连结组成的 TCR αβ异二聚体，其结构如图 10-2 所示：TCR αβ异二聚体由胞外、跨膜和胞 内区三个部分组成，每条肽链胞外区均有两个结构域，即靠近氨基（N）端的可 变区（V 区）和靠近细胞膜的恒定区（C 区）。TCR α链和β链可变区与Ig 可变区 非常相似，各有三个氨基酸组成和排列顺序高度易变的超变区（HVR），从而造就 了TCR αβ的高度多样性。TCR αβ超变区是与相应抗原肽-MHC 分子复合物特异 性识别结合的部位，又称互补结合区（complementarity determining region， CDR）。TCR αβ胞内区短小，没有传递细胞活化信号的作用；其疏水性跨膜区含 带正电荷的氨基酸残基 （赖氨酸或精氨酸），借此能与跨膜区带负电荷氨基酸残 基 （天冬氨酸）的CD3 多肽链非共价结合组成TCR αβ-CD3 复合体。 CD3 分子由γ、δ、ε、ζ和η五种肽链组成，其中ε链分别与γ链和δ链 非共价结合组成γε和δε异二聚体；ζ链多以ζζ同源二聚体形式存在，也能 以ζη异二聚体形式存在。CD3 分子如图10-2A 所示由三对二聚体，即γε异二 聚体、δε异二聚体和ζζ同源二聚体组成：上述各条肽链跨膜区均含有带负电 荷的氨基酸残基，借此能与TCR αβ跨膜区带正电荷的氨基酸残基非共价结合组 成TCR-CD3 复合体。CD3 分子胞内区均含免疫受体酪氨酸激活基序/模体（immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM）。ITAM 是免疫细胞激活性 受体分子胞内段所携带的结构，其内所含酪氨酸残基发生磷酸化后可招募含有 SH2 结构域的蛋白激酶（如ZAP-70）或衔接蛋白，参与启动细胞活化信号的转导。 CD3 分子介导的活化信号转导如图所示：T 细胞通过表面TCR-CD3 复合体与 APC 表面抗原肽-MHC 分子结合相互作用，可使胞质内与CD3 ζ链尾肽相关的蛋白 酪氨酸激酶Fyn 活化，从而导致CD3 各条肽链胞质区ITAM 中酪氨酸残基磷酸化； 磷酸化ITAM 可募集、结合蛋白酪氨酸激酶ZAP-70，为启动T 细胞后续活化信号 转导做好准备。 TCR-CD3 复合体介导的活化信号转导 2. TCR 辅助受体 CD4 分子和CD8 分子是T 细胞表面的TCR 辅助受体。CD4 分子是一种分子量为 55kD 的跨膜糖蛋白，在细胞膜上以单体形式存在，为Ig 超家族成员。CD4 分子是识别结合MHC Ⅱ类分子的受体，其胞外区能与MHC Ⅱ类 分子β链Ig 样区的β2 结构域结合；其胞内区尾肽与蛋白酪氨酸激酶Lck 相关 联，参与胞内活化信号的转导（图10-3A）。CD4 分子也是人类免疫缺陷病毒（HIV） + 壳膜蛋白gp120 的受体，因此HIV 可选择性感染CD4 T 细胞，引发获得性免疫 缺陷综合征。CD8 分子是由α和β链借二硫键连接组成的跨膜糖蛋白，为Ig 超 家族成员。CD8 分子是识别结合MHC Ⅰ类分子的受体，其胞外区能与MHC Ⅰ类分 子α链Ig 样区的α3 结构域结合；其胞内质区尾肽与蛋白酪氨酸激酶Lck 相关 联，参与胞内活化信号的转导。 TCR 及其辅助受体分子与APC 表面抗原肽-MHC 分子复合物结合示意图 + 现以CD4 分子为例，简述其对TCR-CD3 复合体的辅助作用：CD4 T 细胞通过表面 TCR -CD3 复合体与APC 表面相应抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物结合，可使其表面 CD4 分子与上述抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物中的MHC Ⅱ类分子（β2 结构域）结 + 合，显著增强CD4 T 细胞与APC 之间的相互作用；并使CD4 分子聚集在TCR-CD3