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蛋白质翻译后修饰
蛋白泛素化修饰
01)蛋白质翻译后修饰介绍
CON02
蛋白质泛素化修饰
TENTS
03)技术路线
04)总结展里
1
蛋白质翻译后修饰介绍
蛋白质籠译后修然(PM)是指蛋白质在谗中或寵译后经历的一个共个加工过,即通过1个或几个氨基
酸残基加上修饰基或通过蛋白质水解剪去基洲改变蛋白质的性贡
One Gene
More proteins.
即柳聊自(PTM)是指蛋白质在
卵郎印翻泽中或翻译后经历的
解一个共价加工过程,即
留织通过个或几个氨基酸
哪啊即
级的残基加修饰基团或通
绑过蛋白质水解剪去基团
Proteome
而改变蛋白质的性质。
225109anes
10000 transcript
Post tmnsletioral
100 C00 proteins
medic atons
http:/wwewabace-biolosy.cor
Why post-translational Modification Of Proteins
翻译后修饰Pos
translational modification, PTM)XE
指对翻译后的蛋白质进行共价加工
Cell lines or tissue Protein mixture Peptide mixture Enrichment
的过程。它通过在一个或多个氨基
酸残基加上修饰基团,可以改变蛋
白质的物理、化学性质,进而影响
蛋白质的空间构象和活性状态、亚
ID2D SDS- PAGE
eptide mixture
LC-MS/MS
细胞定位、折叠及其稳定性以及蛋
白质-蛋白质相互作用。蛋白质翻
译后修饰的丰度变化在生命活动研
究中具有重大意义,异常的翻译后
Database Search
饰会导致多种疾病的发生
Protein and PTm identified
Types Post-translational Modifiction Of Proteins
从定义的角度,可以如下理解蛋白质翻译后修饰
L.对某氨基酸的修饰包括共价连接简单的官能团(如乙駪基或磷酸基)和引入一些复结构,如脂
2将已经结束翻译的转录本产妆切割成成熟的形式,如信号肽或洋性肽的加工等。
基酸的交联,如丝氨酸和酪氪酸。
可以说,蛋白质组中任蛋白质都能在翻译时或翻译后进行修饰,不同类型的修饰都会影响蛋白质
的电荷状态、疏水性、构象和(或)稳定性,终影响其功能。
诸多实例表明蛋白质的修饰都采取一种可逆模式“开”或“关”的状态进行,或者调节蛋白质的
功能,或者作为真实的分子开关。
●目前已发现30多种不同的翻译后修饰,主要形式包括磷酸化、糖基化、乙酰化、泛素化、羧基
化、核糖基化以及二硫键的配对“等。
Types post translational Modification Of Proteins
phosphorylation
Ubiquitination
Methylation
Acetylation
Sulfation
nidation
Hydroxylation
PTMS
Sumoylation
Nitration
Formyl
Glycosylation
Palmitoylation
ubiquitination
2
蛋白质泛素化修饰
直以‰人们都忽祝了蛋白质水解参与的细胞功能的词控。泛素和与其相关的蛋白水解的发现,整
个科学界带采了巨大的影响
Ubiquitination
泛素广泛存在于真核生物中,是由76个氨基酸组成的多肽,高度保守。(不容易发生突变,它在不
同的物种中的序列是高度一致的,因为如果这些序列发生突变的话,功能就会受到影响,生命体就不能
存活或者被自然选择就淘汰掉了,所以它在生物的进化过程中是很稳定的。比如人类和酵母的泛素只存
在三个残基的区别。)
泛素化修饰是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分
并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特持殊的酶包括泛素溵活酶,结合酾、连结酶和降解酶等。泛素
化在蛋白质的定位、代谢、功能、调节和降解中都起着十分重要的作用。同时,它也参与了细胞周期、
增殖、凋亡、分化、转移、基因表达、转录调节、信号传递、损伤修复、炎症免疫等几乎一切生命活动
的调控。泛素化与肿瘤、心血管等疾病的发病密切相关。因此,作为近年来生物化学研究的个重大成
果,它已然成为研究、开发新药物的新点,
Ubiquitination
首先在ATP(红色所示)供能的情况下酶E1(蛋白质编号1r4m)粘
附在泛素分子尾部(淡黄色所示)的Cys残基上(绿色所示,注意在这
个结构中,Cys突变为Ala)激活泛素,接着,E1将激活的泛素分子转移
到E2酶上(蛋
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