药理学基础 神经系统药物 对乙酰氨基酚教案.docVIP

对乙酰氨基酚（acetaminophen） 【别名】扑热息痛 对乙酰氨基酚抑制中枢PG合成的作用与阿司匹林相似，而抑制外周PG合成的作用弱，故解热镇痛作用强，抗炎抗风湿作用很弱。临床用于感冒发热、神经痛、肌肉痛及阿司匹林不能耐受或过敏的患者。 本类药物口服易吸收，达峰时间为0.5～lh，主要在肝脏代谢。非那西丁约75% ～80%在肝内转化，生成对乙酰氨基酚，其余则生成对氨基苯乙醚，后者进一步转化为羟基化的毒性代谢物，可致高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。对乙酰氨基酚在治疗量时不良反应较少，对胃刺激性小，但长期或大剂量应用可致肝、肾损害。肝、肾疾病患者慎用。 布洛芬( ibuprofen) 布洛芬口服吸收快且完全，l～2h血药浓度可达峰值，t1/2约2h，血浆蛋白结合率为99%。本药可缓慢透过滑膜腔，血浆浓度降低后关节腔内仍保留较高浓度。有较强的抗炎抗风湿和解热镇痛作用，适用于治疗风湿和类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎等；对轻、中度的疼痛如三叉神经痛、头痛、牙痛、手术后和创伤性疼痛也有较好的疗效；对成人和儿童的发热有解热作用。胃肠道不良反应较阿司匹林轻，患者较易耐受。但长期服用仍应注意胃肠溃疡和出血。 同类药物还有非诺洛芬、芬布芬、氟比诺芬、酮洛芬、洛索洛芬等，作用与临床应用均相似。 萘普生( naproxen) 萘普生疗效与布洛芬相似，适用于缓解各种轻、中度的疼痛，也适用于治疗风湿和类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎等。其胃肠道和神经系统不良反应的发生率较阿司匹林低。 甲芬那酸( mefenamic acid)和氯芬那酸（clofenamic acid） 本类药物属于邻氨苯甲酸衍生物，均可抑制PG合成酶，具有解热、镇痛和抗炎抗风湿作用。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。但与其他解热镇痛药相比，并无明显优点。不良反应多而严重，主要有头痛、眩晕及嗜唾；恶心、腹泻、并可加剧胃溃疡及出血；可致皮疹和溶血性贫血。用药不可超过1周。氯芬那酸不良反应较少，常见头晕、头痛。 吲哚美辛( indomethacin) 吲哚美辛为人工合成的吲哚衍生物。是最强的PG合成酶抑制剂之一。有显著的抗炎抗风湿和解热作用，其抗急性风湿性及类风湿性关节炎作用与保泰松相似。由于本药不良反应多，故主要用于不适于应用阿司匹林的强直性关节炎、骨关节炎及风湿性关节炎，对急性痛风性关节炎也有效，还可用于癌性发热及其他不易控制的发热。 本药不良反应较多见，发生率35%～50%，约20%患者因不能耐受而被迫停药。主要不良反应如下。①消化道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、诱发或加重溃疡，严重者发生出血及穿孔。②中枢神经系统症状：25% ～50%患者可发生头痛、眩晕；偶见精神失常等。③造血系统反应：引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。④过敏反应：常见皮疹，严重者哮喘。“阿司匹林哮喘”者禁用。 吡罗昔康( piroxicam)和美洛昔康(meloxican) 吡罗昔康和美洛昔康均为苯并噻嗪类非甾体抗炎药。吡罗昔康对PG合成酶有强大的抑制作用，适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎及急性痛风等。主要特点为用药剂量小，作用持续时间长（t1/2为36～45h），每日给药1次即可。不良反应较少，但每日剂量超过20mg时，胃溃疡和出血发生率明显上升；也可见头晕、耳呜、头痛、皮疹等反应。美洛昔康对COX -2具有一定的选择性作用，因而其抗炎作用强而胃肠道不良反应发生率较低，但剂量过大或长期服用也可致消化道溃疡和出血，应注意。 尼美舒利( nimesulide) 尼美舒利为高选择性COX -2抑制药，具有很强的解热、镇痛和抗炎作用。口服解热作用比对乙酰氨基酚强200倍；镇痛作用比阿司匹林强24倍。此外，还具有抗过敏作用和抗血小板聚集作用等。临床用于类风湿性关节炎、骨关节炎、术后或创伤后疼痛、上呼吸道感染引起的发热等。不良反应发生率低，但可致肝炎和肝损害，应注意。对阿司匹林等其他解热镇痛药过敏者禁用。 塞来昔布( celecoxib) 塞来昔布通过特异性抑制COX -2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。主要用于缓解骨关节炎和成人类风湿性关节炎的症状和体征，成人急性疼痛，家族性腺瘤息肉病（FAP）等。 帕瑞昔布( parecoxib) 帕瑞昔布是选择性COX -2抑制剂，临床上可用于中度或重度术后急性疼痛的短期治疗。 【知识链接】——解热镇痛抗炎药的配伍应用 应用解热镇痛药属于对症治疗，并不能解除疾病的致病原因，由于用药后改变体温，可掩盖病情，影响疾病的诊断，对此应予以重视。本类药物还具有中等程度的镇痛作用，对慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及月经痛等有