实用药物学基础 抗痛风药 抗痛风药.docVIP

第四章 解热镇痛抗炎药和抗痛风药 【学习目标】1.掌握 解热镇痛抗炎药的分类及基本结构特征；阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、双氯芬酸钠、吲哚美辛等典型药物的结构特征、理化性质、药理作用、临床应用及主要不良反应和防治。 2.熟悉 【学习目标】 1.掌握 解热镇痛抗炎药的分类及基本结构特征；阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、双氯芬酸钠、吲哚美辛等典型药物的结构特征、理化性质、药理作用、临床应用及主要不良反应和防治。 2.熟悉 解热镇痛抗炎药常用药物的药理作用机制、临床应用、不良反应；抗痛风药的分类及作用特点。 3.了解 解热镇痛抗炎药的发展及分类；常用的非羧酸类抗炎药物；常用药物秋水仙碱、别嘌醇、丙磺舒的结构特点、临床应用。 案例导入 案例：阿司匹林在解热镇痛方面有较好的作用，它与青霉素、安定被称为西医药史上三大经典药物。阿司匹林治疗范围极广，包括感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛及风湿痛等，还能预防手术后血栓形成、心肌梗塞和中风。某厂阿司匹林片剂生产班组在制粒工序中，由于温控器失灵导致颗粒干燥温度超过工艺规程温度，干燥后出现较明显的醋酸气味。 讨论：1.阿司匹林在温度升高时会产生醋酸气味的原因？2.为何阿司匹林还能预防手术后血栓生成？ 解热镇痛抗炎药，是当今世界各国用量最大的一类以非处方药为主的药物，我国大约每天有500万人在使用这类药物。由于这类药物应用广泛、使用方便，加之人口老龄化日显突出，其用量仍在逐年增加。 一、解热镇痛抗炎药的作用及机制 解热镇痛抗炎药也称为非甾体抗炎药（NSAIDs），是一类兼有解热、镇痛，大多数还具有抗炎抗风湿作用，在临床上主要用于抗炎、抗风湿、退热和缓解慢性疼痛的药物。其中有些药物更多的用于退热和止痛，亦常称为解热镇痛药。 拓展阅读 抗炎药 抗炎药是指用于治疗组织受到损伤后所发生的炎症反应药物。有两大类：一类是甾体抗炎药，糖皮质激素类是甾体抗炎药（SAIDs），但其不良反应多，病人耐受性较差，应用受到限制。另一类是化学结构与糖皮质激素的甾体结构不同的非甾体抗炎药。因此非甾体抗炎药在抗炎治疗上使用更加广泛。 炎症的产生过程有多种机制，其中一种机制与花生四烯酸（AA）的代谢过程有关。AA的代谢途径之一是在环氧合酶（COX）催化下氧化代谢成前列腺素。前列腺素（PGs）存在于体内各组织中，能够产生广泛而复杂的生物活性。例如PGE2、PGI2和PGD2能扩张血管增加通透性，并能增强其他炎症介质的致炎作用，促进炎症发展；PGE2还是目前已知的最强的致热物质之一，引起体温升高；同时前列腺素也是已知的致痛物质之一,并有对疼痛的增敏作用。 解热镇痛抗炎药的作用机制是通过抑制环氧合酶，阻断前列腺素的生物合成，进而达到解热、镇痛、抗炎抗风湿作用。 = 1 \* GB3 ①解热作用：发热通常是由于病原体感染或其他因素造成中性粒细胞或其他细胞产生并释放内热原，后者进入中枢神经系统作用于体温调节中枢，使该处前列腺素的合成和释放增多，导致体温调节点上移造成体温升高。本类药物通过抑制环氧合酶减少前列腺素的合成，使异常升高的调节点恢复至正常水平。因此本类药物只能降低发热病人的体温，而对正常体温几乎没有影响。 = 2 \* GB3 ②镇痛作用：本类药物的镇痛主要在外周神经系统。当组织受损或炎症时，局部产生或释放缓激肽、前列腺素和组胺等致痛化学物质，致痛化学物质作用于神经末梢导致疼痛。其中前列腺素除有致痛作用外，还能提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对炎性疼痛起到放大作用。本类药物抑制炎症部位的前列腺素的合成，因而对慢性钝痛：如神经痛、牙痛、关节痛、月经痛等有较好的止痛效果。 = 3 \* GB3 ③抗炎和抗风湿作用：前列腺素是参与炎症反应的重要生物活性物质，且能增强缓激肽等的致炎作用，尤其在炎症组织中发现有大量前列腺素的存在。除苯胺类外，本类药物通过抑制炎症反应时的前列腺素合成，能减轻炎症的红、肿、热、痛等反应，故可明显的缓解炎症的症状。 拓展阅读 环加氧酶 近年来的研究发现，环加氧酶至少具有两种异构酶，即COX-1和COX-2。COX-1为结构型，多参与机体的一些正常生理反应：对机体进行生理性保护、保护胃肠、调节血管舒缩、调节血小板集聚及肾脏功能；而COX-2是诱生型的酶，在炎症组织中大量存在，与炎症的病理过程密切相关，参与发热、疼痛、炎症过程，引起发热、疼痛及炎症反应。对COX-2的抑制，是治疗作用的基础，对COX-1的抑制是产生不良反应的原因。所以，选择性COX-2抑制剂的研究、开发及应用已成为近年来NSAIDs的一个研究热点。 二、药物常见的不良反应及防治 1.胃肠道损害 是解热镇痛抗炎药最常见的不良反应。例如水杨酸钠、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松、甲灭酸、吡罗昔康等都可以引起消化不良、黏膜糜烂、胃及十二指肠溃疡