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第一代5-HT3受体拮抗剂 药物名称 适应症 昂丹司琼 1.细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐 2.预防和治疗手术后的恶心呕吐 格拉司琼 托烷司琼 * 5-HT3受体拮抗剂作用机制 5-HT3 5-HT3受体 兴奋 呕吐 5-HT3受体拮抗剂 * 达峰时间 血浆蛋白结合率 半衰期 昂丹司琼 1.5h 70%~80% 约3h 格拉司琼 3h 65% 8h 托烷司琼 2~3.5h 约71% 8h 药动学 * 不良反应 昂丹司琼 1.主要不良反应有头痛、头部和上腹部发热感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力障碍性反应、便秘等：部分患者可有短暂性氨基转移酶升高。 2.罕见的不良反应包括支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变和癫痫大发作 3.未发现锥体外系反应及其他严重不良反应。 4.偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。 格拉司琼 托烷司琼 * 药物相互作用 昂丹司琼 1.与地塞米松合用，可提高本品的疗效，降低不良反应。 2.与利福平或其他肝药酶诱导药物同时使用，本品血药浓度减低，应适当增加剂量。 格拉司琼 托烷司琼 * 第二代5-HT3受体拮抗剂 帕洛诺司琼是于2003年7月首先在美国获准上市，其用量极低（0.25mg/天），体内半衰期长（大于40小时）。 * 帕洛诺司琼 帕洛诺司琼为第二代5_HT3受体拮抗剂，与5_HT3受体的亲和力是第一代药物的30～100倍，对于中、高度致吐性化疗引起的急性化疗所致恶心、呕吐的预防作用均略胜于第一代，而对于迟发性化疗所致恶心、呕吐的预防作用则明显强于第一代。因此对急性和迟发性化疗所致恶心、呕吐都表现出较高的应答率，而且止吐作用持续时间更长，显著改善患者的用药依从性。 * Nk1受体拮抗剂 阿瑞吡坦 本品系神经激肽-1(NK-1)受体拮抗药(P物质拮抗剂)，对人NK-1受体有高选择性的亲和力，对5-羟色胺(5-HT3)、多巴胺和皮质激素受体的亲和力很低。P物质是一种位于中枢和外周神经系统神经元中的速激肽(神经激肽)，它与多种功能有关，包括呕吐、抑郁、炎性疼痛以及哮喘和其他疾病的炎症/免疫反应。P物质的作用通过NK-1受体介导，NK-1受体是一种G蛋白受体，与磷酸肌醇信号通路耦合。本品与大脑中NK-1受体结合，对该受体进行拮抗，从而治疗由P物质介导的疾患。 * 用于化疗后的急性和延迟性恶心或呕吐发作。还可用于重度抑郁症(伴焦虑）。不能阻止已经发生的恶心和呕吐。本品用于化疗诱发的恶心和呕吐时，常与昂丹司琼(仅首日使用)及地塞米松合用。对于控制顺铂诱发的呕吐，单用本品并不能达到最佳疗效，应该与地塞米松(或地塞米松加一种5-HT3-R拮抗药)合用。 * 用法用量 口服给药。1．化疗诱发的恶心和呕吐：初始剂量为首日125mg，化疗前1h服用；第2～3日，每日80mg，化疗前1h服用。2．用于重度抑郁症(伴焦虑)每次300mg，每日1次。 * 小结 综上所述,随着对恶心、呕吐反应机制的不断研究,新的药物不断出现,使得患者的耐受性与生活质量得到了一定程度的提高。必须充分了解各类止吐药物的药理学、药代动力学、耐受性及疗效的差异性,针对药物止吐性的强弱,选择合理、方便、经济的止吐药物,或不同机制的药物联合,能更好地体现个体化用药治疗的手段,在控制呕吐方面达到用药合理性、安全性、有效性与经济性的统一。 *