田成功全国糖皮质激素临床应用指引解读.pptVIP

2019/12/23 31 31 2 、甲强龙（甲泼尼龙） ? 药理作用改变 化学结构改变： C 1 ， C 2 位不饱和双键环 A + C 6 甲基取代导致： 与糖皮质激素受体亲和力上升 ?? 所以抗炎作用增强 ?? ，组织分 布半衰期延长 ?? 。 盐皮质激素作用更大幅度下降 ??? 所以水钠潴留下降 ??? 。 ? 药代动力学特征改变 组织穿透性更好，生物半衰期延长 —— 作用时间延长 ?? 。 分布体积更大，抗炎作用增强 ??? 。 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加。 2019/12/23 32 32 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用 更大幅度继续下降 组织分布 生物半衰期 抗炎作用 组织穿透性 更好 代谢降低 化 学 结 构 变 化 水钠潴留 分布体积更大 抗炎作用增强 作用时间延长 C6 位 - 甲基取代 C1,2 位不饱和双键 甲泼尼龙 （甲强龙） 脂溶性增加 生物半衰期 延长 蛋白结合降低游离增加 2019/12/23 33 33 3 、地塞米松 化学结构改变： C 1 C 2 位不饱和双键环 A + C 9 位氟代 基团 + C 16 位甲基取代。 ? 药理作用的改变 ? 脂溶性增加 ? 与糖皮质激素受体亲和力增加，抗炎作用 ??? ，组织分 布半衰期 ??? ? 盐皮质激素作用明显下降 —— 水钠潴留 ??? ? 药代动力学特征改变 ? 组织穿透性增强，半衰期延长 —— 作用时间延长 ??? ? 分布体积变大，抗炎作用 ??? ? 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加 2019/12/23 34 34 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用明显下降 组织分布 生物半衰期 抗炎作用 组织穿透性 加强 代谢降低 化 学 结 构 变 化 水钠潴留 分布体积变大 抗炎作用增强 作用时间延长 C9 位 - 氟代基团 C16 位 - 甲基取代 C1,2 位双键 地塞米松 脂溶性 增加 抗炎活性 增加 受体亲和力 增加 蛋白结合降低游离增加 生物半衰期 延长 2019/12/23 35 35 小结 2019/12/23 36 36 糖皮质激素糖盐代谢作用 药物名称 抗炎强度 水钠潴留 等效剂量 短效糖皮质激素（ t 1/2 12h) 可的松 0.8 0.8 25 氢化可的松 1 1 20 中效糖皮质激素（ t 1/2 =12~36 小时） 泼尼松 4 0.8 5 泼尼松龙 4 0.8 5 甲泼尼龙 5 0.5 4 长效糖皮质激素（ t 1/2 36h) 地塞米松 20~30 0 0.75 倍他米松 25~30 0 0.6 2019/12/23 37 37 糖皮质激素血浆和生物半衰期 激素名称 半衰期（ h ） HPA 轴抑制天数 血浆 生物 短效 可的松 0.5 8-12 1.25-1.5 氢化可的松 1.6 8-12 1.25-1.5 中效 泼尼松 2.6-3 18-36 1.25-1.5 泼尼松龙 2-4 18-36 1.25-1.5 甲泼尼龙 2-3 18-36 1.25-1.5 长效 地塞米松 3-6 36-54 2.75 倍他米松 3-6 36-54 3.75 2019/12/23 38 38 糖皮质激素蛋白结合作用 药物名称 激素结合蛋 白能力 白蛋白 可的松 90 激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合 氢化可的松 90 泼尼松 70 泼尼松龙 70-90 与激素结合蛋白结合力强，可与内源性 激素竞争，饱和后与白蛋白结合 甲泼尼龙 1 74 地塞米松 1 77 倍他米松 1 64 2019/12/23 39 39 全身用糖皮质激素常用药物、剂