甲状腺癌靶向治疗参考幻灯片.pptVIP

甲状腺癌的靶向治疗 1 2020/2/26 01 相关信号通路 02 靶向治疗靶点 03 相关靶向药物 2 2020/2/26 01 相关信号通路 3 2020/2/26 1.RAS→RAF→MEK→ERK1/2 （ MAPK ）信号通路 2.PI3K/AKT 信号通路 3. 酪氨酸激酶（ PTK ）的过度表达激活 MAPK 和 PI3K/AKT 信号通路 4 2020/2/26 MAPK MEK BARF 基因突 变是导致该信 号通路激活的 主要因素 RAF RAS 基因突变 及 RET/PTC 重 排能激活 MAPK 信号通 路 RAS 异常激活的 RAS→RAF→MEK→ERK1/2 （ MAPK ）信号通路在 PTC 中起重要作用 5 2020/2/26 AKT PTEN PIK3CA 基因 突变及扩增 PI3K RAS 基因突变 RAS 异常激活的 PI3K/AKT 信号通路在甲状腺肿瘤（ FTC 、 ATC ）中起重要作用 PTEN 基因缺失 6 2020/2/26 7 2020/2/26 MAPK 信号通路 PI3K/AKT 信号通路 PTK 的过度表达 EGFR 、 VEGFR 、 KIT 、 c-MET 一些受体酪氨酸激酶（ PTK ）的过度表达激活 MAPK 和 PI3K/AKT 信号通路 8 2020/2/26 02 靶向治疗靶点 9 2020/2/26 与甲状腺癌发病密切相关的基因： BRAF 基因、 RET 基因 10 2020/2/26 参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、细胞迁移、浸润行为、淋巴转移和全身转移等过程 , 从 DNA 到蛋白 / 酶水平的任何细胞分子：血小板源性生长因子受体（ PDGFR ）、 表皮生长因子受体 （ EGFR ）、血管内皮生长因子受体 （ VEGFR ） 11 2020/2/26 03 相关靶向药物 12 2020/2/26 Drug RET BRAF VEGFR Other Sorafenib x x c-KIT Sunitinib x Motesanib x c-KIT, PDGFR Axitinib c-KIT Pazopanib l, 2,3 c-KIT, PDGFR Vemurafenib x Vandetanib X RET/PTC3, sporadic/MEN2B RET mutations 13 2020/2/26 索拉菲尼 莫替沙尼 阿西替尼 帕唑帕尼 维罗非尼 PTK →MAPK 和 PI3K/AKT 信号通路 c-Kit RET BRAF RET 凡德他尼 苏尼替尼 索拉菲尼 MTC ATC MTC PTC FTC MTC MTC MTC 凡德他尼 苏尼替尼 14 2020/2/26 1.RAS→RAF→MEK→ERK1/2 （ MAPK ）信号通路 2.PI3K/AKT 信号通路 3. 酪氨酸激酶（ PTK ）的过度表达激活 MAPK 和 PI3K/AKT 信号通路 15 2020/2/26 索拉菲尼是 RET 、 BRAF 、 VEGFRs2 、 VEGFR3 多激酶抑制剂 副作用：手足综合征、皮疹、疲劳、腹泻、 QT 间期延长、出血、高血压、角化棘皮瘤 鳞状细胞癌 PTC FTC MTC 16 2020/2/26 30 例进展期甲状腺癌患者服用索拉非尼 ( 400 mg ， 2 次 /d) ， 4 周为 1 个疗程，根据实体瘤疗效评价标 准 ( RECIST) ，其中 PR 23% ( 7 /30) ，维持 18 ～ 84 周不等；病情稳定持续 (SD) 89 周以上的占 53% ( 16 /30) ；甲状腺球蛋白水平降低的占 95% ( 28 /30) 根据 RE-CIST ，同时以 CT 、单光子发射计算机断层成 像术 (SPECT) 、甲状腺球蛋白抗体 (TgA) 、促甲状腺 激素 (TSH) 的表达量作为评价标准的Ⅱ期临床试验显 示入组的 32 例甲状腺癌患者口服索拉菲尼 26 周后 对其进行疗效评价，部分缓解（ PD ） 8 例，病情稳定 （ SD )11 例 美国国家综合癌症网 (NCCN) 推荐将索拉菲尼用于进 展期甲状腺癌的治疗，目前以索拉菲尼作为临床一线 药物治疗转移性侵袭性甲状腺癌的Ⅲ期临床研究正在 进行中 16 例散发的甲状腺髓样癌组中有 1 例表现为部分 缓解（ PR ）， 14 例表现为疾病稳定（ SD ）。 PR 维 持时间 21+ 个月， SD （ 4/14 ） 15 个月 17 2020/2/26 苏尼替尼是 VEGFR1 、 VEGFR2 、 VEGFR3 和 RET 的 TK1 抑制剂 副作用：疲劳、腹泻、手掌或足底红肿，中性粒细胞减少症和高血压 MTC