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血管紧张素II受体阻滞剂(ARB) 起效缓慢,持久而平稳,2~4周达最大作用,作用持续时间能达到24小时以上,低盐饮食或与利尿剂联合使用能明显增强疗效。 治疗对象和禁忌与ACEI相同,不引起刺激性干咳 ARB适应症 高血压伴左心室肥厚 左心室功能不全或心力衰竭 心肌梗死后和重塑过程 糖尿病伴微量白蛋白尿 糖尿病肾病 ACEI所致咳嗽 高血压合并: 周围血管病或雷诺现象 慢性阻塞性气道病 抑郁症 联合降压治疗的优越性:1.提高降压疗效2.减少不良反应3.增强靶器官保护4.提高病人的顺应性 表1. 常用降压药物联合后达到协同作用: DHP-CCB:双氢吡啶类钙拮抗剂 联合用药可提高患者的顺应性: 顺应性在“HOT”是有效率高达93%的重要因素之一。 单一用药降压无效时病人易流失。 联合用药在初始阶段很快生效,可提高病人的顺应性。 固定剂量的复方降压制剂服用简单,易提高顺应性。 ESH 2013:高血压治疗 J Hypertens 2013;31:1281-1357. Thiazide diuretics ACEIs ARBs CCBs ?-blockers ?-blockers 2007 Thiazide diuretics ACEIs ARBs CCBs Other antihypertensive drugs ?-blockers 2013 常用的联合用药:1.利尿剂为基础;2.CCB为基础;3.尚有争议的配伍;4.三种及以上的合用。 1.利尿剂为基础,是目前国内各种复方降压制剂基础用药:(1)利尿剂+ACEI/ARB:如噻嗪类利尿剂+卡托普利或洛沙坦;(2)利尿剂+β受体阻滞剂:如吲哒帕胺+美多心安;(3)保钾、排钾利尿剂合用:如复方阿米洛利。 (1)以利尿剂为基础+ACEI: 互相作用机理: 利尿剂→激活RAS→提高ACEI阻断RAS效果。对低PRA的老人、黑人尤其适用。 利尿剂 (-) 心衰 (-) ACEI、ARB; 利尿剂→AngⅡ↑(+) 血管重塑作用(-) ACEI; 利尿剂 (-) LVH (-) ACEI; ACEI (-) 血钾↓,血镁↓ (+) 利尿剂 (+) 血尿酸↑ 轻(-) ARB(仅限losartan)。 常用配伍: 氢氯噻嗪 6.25-12.5mg qd或吲哒帕胺 1.25-2.5mg qd + ①卡托普利 12.5-25mg tid; ②依那普利 5-10mg bid; ③贝那普利(洛汀新) 5-10mg qd; ④洛沙坦 50mg qd。 (2)利尿剂+β受体阻滞剂: 相互作用机理: β受体阻滞剂 (+) 肾潴钠及周围血管收缩 (-) 利尿剂; 利尿剂 (+) 心动过速 (-) β受体阻滞剂; α+β受体阻滞剂(或β受体阻滞剂) (-)心衰 (-) 利尿剂。 常用配伍: 氢氯噻嗪+阿替洛尔(氨酰心安): 美国仍有50%左右服用; JNC-Ⅵ推荐为一线降压用药; 国内常因两药均有代谢不良反应(血糖、血脂升高等):①用吲哒帕胺(纳催离或寿比山)来代替氢氯噻嗪;②用不影响代谢的α+β受体阻滞剂(如卡维地洛、阿尔马尔、柳胺苄心定等)代替β受体阻滞剂。 (3)两种利尿剂合用: 保钾利尿剂:三氨喋啶、安替舒通、阿米洛利 + 排钾利尿剂:氢氯噻嗪。 因此,以利尿剂为基础的联合: 适应症:老年;盐敏感高血压;LVH;心衰。 禁忌或慎用:高尿酸血症;高脂血症;胰岛素抵抗代谢综合症(主要针对利尿剂+ β受体阻滞剂);肾衰(GFR30ml/min)时(尤其ACEI)。 2.以CCB为基础 : 中国人对CCB反应佳。 (1)CCB(双氢吡啶类或非双氢吡啶类)+ACEI,如:络活喜或异搏定SR+洛汀新; (2)双氢吡啶类CCB+β受体阻滞剂(或α+β受体阻滞剂),如:非洛地平+阿替洛尔或卡维地洛; (3)双氢吡啶类+非双氢吡啶类CCB,如:络活喜+异搏定SR。 (1)CCB(双氢吡啶类或非双氢吡啶类)+ACEI: 相互作用机理: 双氢吡啶类CCB (+) 钠利尿作用 (-) ACEI; 双氢吡啶类CCB (+) 交感↑↑,RAS↑ (-) ACEI; 双氢吡啶类CCB→A扩张,ACEI→A、V扩张; 非双氢吡啶类CCB (+) 肾小球出、入球小动脉阻力↓↓(尿白蛋白↓) (+) ACEI。 常用配伍: 双氢吡啶类: 氨氯地平(络活喜)2.5-5mg qd + 贝那普利(洛汀新)10-20mg qd; 非洛地平(波依定)5mg qd + 依那普利5mg qd; 非双氢吡啶类: 地尔硫卓180mg qd + 依那普利5mg qd或其它ACEI; 缓释异搏定240mg qd + 依那普利5mg qd或其它ACEI
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