【培训课件-临床基因组学】_细胞遗传学技术的临床应用-广州医学大学.pptxVIP

细胞遗传学技术的临床应用;本次课程大纲;【掌握】染色体和染色体四级结构，LYON假说，唐氏综合征，Turner综合征 【熟悉】细胞分裂，染色质，染色体数目和结构变异 【了解】染色体核型分析，染色体检查的适应症，Klinefelter综合征，职业病相关细胞遗传检测;染色体，染色质，细胞分裂;真核细胞;真核细胞的重要特征 包含几乎所有遗传物质 核膜 核孔 核仁;着丝粒 DNA高度重复，染色体分离、运动 短臂，长臂 次缢痕 随体 端粒 带 ;亚中着丝粒染色体 近中着丝粒染色体 端着丝粒染色体 ; DNA??核小体 一个核小体直径是10nm 167个碱基对缠绕在组蛋白 八聚体周围 压缩了7倍; 核小体到螺线管 自身螺旋 外径30nm 压缩6倍; 螺线管到超螺线管 形成螺旋域或螺旋环，300nm 超螺旋域，700nm 50-100kb DNA 压缩40倍 ; 超螺线管到染色体 直径1-2μm，长度2-10 μm 压缩5倍 总共压缩8400倍;染色质;X染色质 正常女性的间期细胞核中有一个X染色质，正常男性没有X染色质，对于正常男性，单个的X染色体不发生异固缩，任何时候都是有活性的。 X染色质=X染色体-1 Y染色质 Y染色质是男性细胞中特有，Y染色质数目=Y染色体;1. 失活发生在胚胎发育早期（人类约在第16天） 2. X染色体的失活是随机的，异固缩的X可以来自父亲，也可以来自母亲 3. 失活是完全的，雌性哺乳动物体细胞内只有一条X染色体是有活性的，另外一条在遗传上是失活的 4. 失活是永久的和克隆性繁殖的。即某一细胞中一个X失活，那么，此细胞分裂的子代细胞，也总是这条X染色体失活;有丝分裂;洋葱根尖细胞有丝分裂;分裂间期;染色质缠绕变粗，形成染色体。 每条染色体包含2条姊妹染色单体。 核膜溶解，核仁消失。 中心体发出星射线，形成纺锤体（中心粒在间期复制） 染色体散乱分布在纺锤体中央。;1.纺锤丝牵引染色体运动。 2.染色体的着丝粒排在细胞中央的赤道板。;有丝分裂-后期;1.纺锤体消失。 2.染色体变为染色质。 3.新的核膜、核仁出现。 4.细胞中部的细胞膜向内凹陷，细胞缢裂。;减数分裂;减数第一次分裂;减数第一次分裂-姊妹染色单体交换;减数第一次分裂;分离定律、自由组合定律;减数第二次分裂;减数第二次分裂-末期;染色体变异;人类正常的染色体有特定的数目，中期分裂相二倍体细胞的染色体数是46条。每条染色体有正常的形态结构。 体细胞或生殖细胞内染色体可以发生异常改变，分别称为 数目畸变和结构畸变。 其实质是受累的染色体或染色体节段上基因的增加或减少或位置的改变，使得遗传物质及功能发生改变，导致染色体异常综合征或染色体病。 染色体病分为 常染色体病 和 性染色体病。 染色体异常在自发性流产、死胎、早夭中占50%以上，新生儿中发病率约 7.6/1000;染色体发生畸变的原因： 染色体畸变可以自发产生，即自发畸变；也可通过物理、化学、生物的诱变产生，称为诱发畸变；也可由亲代遗传下来。其原因很多，主要包括化学、物理、生物因素。 化学因素：药物，抗肿瘤药物最常见。农药，化学合成的农药。工业毒物，苯、甲苯。某些食品添加剂。;物理因素：大量的电离辐射。医疗上用到的放射线。工业放射物的污染，引起放射职业病。 生物因素：生物体产生的生物类毒素可一起染色体畸变。某些生物体如病毒可引起染色体畸变。 母亲年龄：生育年龄越大，出生唐氏综合征的风险越高，生殖细胞在母体内停留时间越长，受到各种因素影响的机会越多，越容易产生染色体不分离导致染色体数目异常。;多倍体：体细胞数目成倍增加的个体。 产生机理：双雄受精，双雌受精，核内复制。 非整倍体：体细胞染色体数目增加或减少一条或数条。 产生机理：减数分裂染色体不分离或染色体丢失。;个体内含有2个或2个以上细胞系。 同源嵌合体，异源嵌合体;92,XXXX;92,XXYY;缺失：染色体臂丢失 ;;;;;;;;;i(Xp);染色体核型分析;细胞培养;细胞收获;染色体核型分析技术;染色体核型分析技术;自动显微镜扫片;核型分析;核型分析;常见的染色体病;1、精神智力发育迟缓，先天性、多发性畸形患者 2、生殖功能障碍者原发性不育、不孕、习惯性流产和生育过畸胎等 有生殖功能障碍的妇夫中至少有7%-10%是染色体异常的携带者。 常见的有染色体结构异常，如平衡易位和倒位以及数量异常。 平衡易位和倒位由于无基因的丢失，携带者本身并不发病，却可因其生殖细胞染色体异常而导致不孕症、流产和畸胎等生殖功能障碍。;3、第二性征异常者常见于女性，如有原发性闭经、性腺发育不良。外生殖器两性畸形者。 4、接触过有害物质者，辐射、化学药物等可以引起染色体的断裂。 5、白血病及其它肿瘤患者。 6、婚前检查，对优生优育有需求人群