中药制药技术 丸剂可能出现的问题及解决办法 丸剂常见的质量问题及对策-电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 丸剂常见的质量问题及对策 丸剂常见的质量问题主要有：微生物超限，溶散超时限。 一、微生物超限及对策 （一）微生物超限的因素 1．原辅材料带菌 原料药材，特别是来自植物、动物的药材，许多都带有大量杂菌、活螨、虫卵等，在采集、运输过程中极易二次染菌，有的还相当严重。制成饮片后这些微生物也难以有效除去，制丸用的辅料如水、药汁、蜂蜜等也往往带有微生物。 2．贮存过程中微生物增殖 绝大部分中药饮片含有淀粉、糖类、油脂、蛋白质等营养成分，贮存过程中，当温度和湿度适宜时，微生物必然生长繁殖，尤其是某些易霉变药材，是丸剂污染的重要来源。 3．原粉投抖 由于原料饮片大量带菌，粉碎后的细粉，若投料时消毒不严进行制丸，微生物即带入丸中。 4．制备过程染菌 丸剂制备工艺复杂，若不严格遵守操作规程，生产过程中又可从制药设备、操作人员及车间环境等方面受到污染。 5．包装染菌 若包装材料不洁净，包装不严密，未经包装的成品暴露于空气中过久等也会有染菌可能。因此，必须根据染菌途径采取综合措施，使丸剂达到卫生标准。 （二）微生物超限的对策 1．严格原药材的前处理 严格、合理进行原药材前处理是丸剂防止微生物超限的关键。首先是原药材的前处理，在完全清除霉烂变质药材、非药用部分及杂质后，一般药材可采用抢水洗、流通蒸汽灭菌、高温迅速干燥的综合处理措施。水洗可除去大量泥沙、附着在药材表面的微生物及虫卵，流通蒸汽灭菌、高温迅速干燥又可杀灭大量微生物；再是要严格炮制，药材的许多炮制法如砂烫、炒制、蒸制等，既能达到炮制的目的，又可杀死部分或全部微生物和虫卵。 饮片细粉按性质分类进行灭菌处理 经炮制的合格饮片粉碎成的原粉，入库贮存不宜超过1周，使用前，必须按药物性质分类进行灭菌处理，既达到杀灭微生物（灭菌）的目的，又避免药物有效成分的损失。 （1）含耐热成分的饮片细粉灭菌法　①干热灭菌法，含菌量较高的非芳香挥发性的饮片细粉，可采用100℃干热灭菌法处理；②热压灭菌法，含菌量较高的非芳香挥发性的饮片细粉，亦可采用热压灭菌法处理，压力98.07kPa，温度121.5℃，时间30min，再干燥l0min，经此法灭菌的饮片细粉制丸，一般能达到《药品卫生标准》。 （2）含热敏性成分的饮片细粉灭菌法　①乙醇喷洒（润湿）灭菌法，具有挥发性的饮片细粉，如麝香、天然牛黄等，可用80%～85%的乙醇喷洒（或润湿），再密封放置24小时，即能达到灭菌的目的。②环氧乙烷灭菌法。③远红外线干燥灭菌法。④放射灭菌法，如用60Co-γ射线灭菌法。 3．控制丸剂生产过程中的污染 严格控制生产过程中的每道工序，是防止丸剂微生物超限的重要保证。 （1）防止饮片粉碎时染菌　粉碎设备应清洗干净,采用75%乙醇抹擦、灼烧等法消毒，盛装药粉的容器应消毒灭菌后使用。 （2）热蜜合坨　蜜丸合坨设备由槽形混合机加金属夹层套改装而成。将生蜜炼至105℃，趁热加入夹层搅拌机中，再投入药粉，加盖，搅拌均匀，搅拌过程中夹层通蒸气，当药坨温度升至100～105℃时，开始保温，每l0min搅拌1次，30min后出坨。 （3）辅料灭菌　制丸用的辅料如水、药汁、蜂蜜等，除其他质量标准应符合规定外，还应经灭菌处理后方可使用。 （4）车间净化与无菌操作：进入车间的空气应净化，从药粉配料到成品包装的全过程中，应采用避菌操作。 4．丸剂成品灭菌 可采用密闭丸药恒温灭菌法（大蜜丸）、远红外干燥灭菌法、60Co—γ射线灭菌法（包装后成品）等。 5．包装材料灭菌 凡接触丸药的内包装材料应符合规定，必要时应经灭菌处理，严密包装，防止污染和吸潮。 丸剂溶散超时限及对策 《中国药典》对各类丸剂的溶散时限及其测定方法都有明确规定。一般来说，丸剂溶散时间是酒醋丸 水泛丸 蜜水泛丸 药汁丸 浓缩丸，丸剂常易出现溶散超时限问题。 （一）影响丸剂超时限的因素 1．药材成分 （1）粘性成分　处方中饮片含有较多粘性成分，如粘液质、树胶等，在润湿剂的诱发和泛丸时的滚压下，药物间粘性逐渐增大，延长溶散时间。如熟地、大枣、菟丝子、白及、牵牛子、黄柏及桑枝等。 （2）疏水性成分　处方中饮片含有较多疏水性成分的，如树脂类、油脂类等，阻碍水分进入丸内，延长溶散时间。 2．药粉的粒径 药粉的细度可以影响丸粒中形成毛细管的数量和孔径，过细的粉末在成型时粉粒相互紧密堆集，过多的细粉镶嵌于颗粒间的孔隙中，造成溶散困难。 3．泛制的时程 以泛制法制备的水丸、水蜜丸、浓缩丸，在加大与盖面操作中，若滚动时间过长，丸粒过分紧实，也会造成溶散时间延长。 4．丸剂的含水量 丸剂含水量降低则溶散时间延长。这是由于丸剂含水量过低易使结构致密，